Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генная терапия у пациентов с мукополисахаридозом

19 ноября 2024 г. обновлено: Fondazione Telethon

Открытое исследование фазы I / II, повышение дозы, исследование безопасности у субъектов с мукополисахаридозом типа VI (MPS VI) с использованием аденоассоциированного вирусного вектора 8 для доставки гена ARSB человека в печень

В этом исследовании изучалась безопасность и эффективность подходов генной терапии для мукополисахаридоза типа VI, вызванного дефицитом фермента арилсульфатазы B (ARSB). Цель исследования - оценить безопасность и эффективность лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мукополисахаридоз типа VI связан с лизосомной болезнью накопления. Заболевание МПС VI характеризуется задержкой роста, помутнением роговицы, поражением клапанов сердца, органомегалией, скелетной дисплазией без поражения центральной нервной системы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
  • Турция
      • Ankara, Турция
        • Children's Hospital Hacettepe University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Документированная биохимическая и молекулярная диагностика МПС VI. Тестирование на наличие гомозиготных или сложных гетерозиготных мутаций гена ARSB, вызывающих заболевание, должно проводиться в аккредитованной лаборатории.
  2. Субъекты должны быть в возрасте 4 лет или старше.
  3. Субъекты должны были получать ФЗТ не менее 12 месяцев до включения в исследование и должны продолжать получать ФЗТ в течение 7-14 дней до введения ИЛП.
  4. Документированное информированное согласие; готовность придерживаться протокола и участвовать в долгосрочном наблюдении, о чем свидетельствует письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые не могут или не хотят выполнять требования исследования.
  2. Участие в клиническом исследовании с исследуемым препаратом за 6 месяцев до включения в это исследование.
  3. Субъекты, неспособные выполнить 6MWT.
  4. Тяжелая анафилактоидная реакция на наглазим в анамнезе у субъектов, получающих ФЗТ, которая может повлиять на безопасность (под тяжелой реакцией подразумевается нарушение дыхания, угрожающее жизни).
  5. Наличие трахеостомы или потребность в искусственной вентиляции легких.
  6. Субъекты с признаками прогрессирующей миеломаляции, которая считается достаточно серьезной, чтобы потребовать операции на шее в течение первых шести месяцев после зачисления.
  7. Значения АСТ или АЛТ выше верхней границы нормального диапазона при исходных оценках 2 (на -5 дней).
  8. Сосуществование хронических заболеваний или клинически значимых аномальных исходных лабораторных показателей; инфекции гепатитом В, С или ВИЧ (исходный уровень 1).
  9. Системная кортикостероидная терапия или другие иммуносупрессивные/иммуномодулирующие препараты в течение 2 месяцев до введения ИМП.
  10. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью или не желают использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум одного года после введения ИМП.
  11. Фертильные мужчины, которые не хотят использовать мужские барьерные противозачаточные средства, такие как презерватив.
  12. Любое другое состояние, которое не позволяет субъекту пройти последующие обследования в ходе исследования и которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
  13. Наличие в сыворотке NAB к AAV8 выше предела обнаружения анализа (скрининг и исходный уровень 1).
  14. Наличие сывороточных антител против ARSB выше верхнего предела обнаружения анализа (уровень антител против ARSB>31250 или признан положительным при значении разведения сыворотки 1,10 в соответствии с проведенным анализом) при скрининге и исходном уровне 1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открой надпись

Аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 8 с промотором печеночно-специфического тироксинсвязывающего глобулина (TBG), управляющим экспрессией гена ARSB человека, разбавленного в среде его окончательного состава [Лекарственный продукт (DP), разведенный в 0,9% физиологическом растворе и 0,25% человеческого сывороточный альбумин].

Доступны четыре уровня дозы:

  • «Начальная доза» составляет 6×1011 г вектора на кг массы тела.
  • «Высокая доза» составляет 2×1012 г вектора на кг массы тела.
  • «Очень высокая доза» составляет 6×1012 гк вектора на кг массы тела.
  • «Низкая доза» составляет 2×1011 г вектора на кг массы тела. Возможны также промежуточные дозы. Введение ИЛП будет осуществляться в периферическую вену (например, срединная локтевая вена) в течение 2-4 часов с помощью инфузионного насоса. Окончательный объем ИМП, подлежащий введению, рассчитывается на основе массы тела пациента (определяемой в день госпитализации) и составляет 3 мл/кг.
Биологический: AAV2/8.TBG.hARSB

Аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 8 с промотором специфичного для печени тироксинсвязывающего глобулина (TBG), управляющего экспрессией гена ARSB человека. Доступны четыре уровня дозы:

  • Начальная доза 6х1011 г вектора на кг массы тела;
  • Высокая доза составляет 2×1012 г вектора на кг массы тела и будет вводиться после того, как по крайней мере у двух субъектов при начальной дозе не возникнет DLT;
  • Очень высокая доза составляет 6×1012 векторов на кг массы тела и будет вводиться после того, как у трех субъектов, принимавших высокую дозу, не возникнет DLT;
  • Низкая доза составляет 2×1011 г вектора на кг массы тела. Возможны также промежуточные дозы. Введение ИМП будет осуществляться в периферическую вену. Окончательный объем ИМП, подлежащий введению, рассчитывается на основе массы тела пациента (определяемой в день госпитализации) и составляет 3 мл/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость введения ИМП
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; недели 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; месяцы 4,9,12; лет 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Общая безопасность и переносимость будут определяться путем мониторинга нежелательных явлений, лабораторных и клинических исследований и визуализирующих исследований (например, полное физикальное обследование с записью основных показателей жизнедеятельности, УЗИ печени, измерением трансаминаз, гормонов щитовидной железы, креатинина, альбумина, общего белка в крови и мочи и мочевины, С3 и С4 в крови).
От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; недели 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; месяцы 4,9,12; лет 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Первичный результат эффективности - уровни ГАГ в моче
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; месяцы 4,9,12,15; 1,5,1,75,2,2,5,3,4,5 года.
Чтобы определить эффективность генной терапии, уровни экскреции ГАГ с мочой после инъекции будут сравниваться со средним уровнем экскреции ГАГ с мочой до инъекции, определенным в исходном состоянии 1 и при посещении 1.
От ГТ до 5 лет после введения ИМФ в следующие визиты: 1, 2, 3 дни; месяцы 4,9,12,15; 1,5,1,75,2,2,5,3,4,5 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичный результат эффективности - выносливость
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.
Выносливость, измеренная с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT) у испытуемых при ходьбе, теста 3-минутного подъема по лестнице (3MSCT) у испытуемых при ходьбе.
От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.
Вторичный результат эффективности - легочные объемы
Временное ограничение: От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) у кооперативных субъектов.
От ГТ до 5 лет после введения ИМП в следующие визиты: 4, 9, 12 мес; лет 1,5, 2, 2,5, 3.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Telethon

Следователи

  • Главный следователь: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TIGEM1-MPS VI

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мукополисахаридоз VI типа

Клинические исследования AAV2/8.TBG.hARSB

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться