Оптимальная доза антитимоглобулина (АТГ) снижает ХБТПХ, но не увеличивает рецидив лейкемии при гапло-ТГСК

Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) является эффективным методом лечения гемобластозов. Однако высокая заболеваемость болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) серьезно влияет на качество жизни пациентов.

Использование АТГ в схемах трансплантации Т-клеток in vivo снижает частоту острой РТПХ (оРТПХ) и хРТПХ. Тем не менее, оптимальная доза ATG неизвестна, Huang's сообщил об этом проспективном рандомизированном исследовании, в котором сравнивались долгосрочные результаты двух доз ATG, используемых в миелоаблативном кондиционировании перед неманипулируемой гапло-ТГСК. Пациенты получали 10 мг/кг или 6 мг/кг АТГ в режиме кондиционирования. Было обнаружено, что 5-летняя кумулятивная заболеваемость хРТПХ была выше при применении АТГ в дозе 6 мг/кг (75,0% против 56,3% [P = 0,007] и среднетяжелая или тяжелая РТПХ: 56,3% против 30,4% [P<0,0001]. Было обнаружено, что прием АТГ в дозе 10 мг/кг в режиме кондиционирования связан с более низким риском развития хРТПХ. Но среднетяжелая и тяжелая форма РТПХ достигала 35%. Мы установили режим предварительной обработки FBCA, который добавил ATG и достиг цели снижения РТПХ. В этом режиме предварительной обработки FBCA доза ATG составляла 12,5 мг/кг, что выше, чем в другом протоколе. Кумулятивная заболеваемость оРТПХ II-IV степени и оРТПХ составила 21,9% и 14,3% при применении АТГ в дозе 12,5 мг/кг в режиме кондиционирования FBCA, что было ниже, чем частота АТГ в дозе 10 мг/кг, описанная Huang. Однако ATG может привести к иммуносупрессии и привести к медленному восстановлению иммунной функции и увеличению частоты инфекций, а также может усилить рецидив лейкемии после трансплантации. Какова оптимальная роль АТГ в режиме предлечения FBCA, который мог бы уменьшить ХРТПХ и не увеличить рецидив лейкоза после трансплантации? Доступ к ClinicalTrials и другим сайтам показал, что до сих пор не проводилось соответствующих международных исследований режима кондиционирования FBCA. Мы предполагаем, что общая доза ATG 12,5 мг/кг в режиме предварительного лечения FBCA снизит cGVHD и не увеличит рецидив лейкемии после трансплантации.

В этом исследовании было проведено рандомизированное, проспективное, многоцентровое, открытое когортное исследование для изучения пациентов (14～60 лет) с различными дозами АТГ (10 мг/кг и 12,5 мг/кг) в протоколе предварительной обработки FBCA гаплоидентичных трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Целью данного исследования является сравнение частоты возникновения хРТПХ и рецидива лейкемии в течение года у реципиентов гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток, получающих различные дозы антитимоцитарного глобулина (АТГ) для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). исследовать оптимальную дозу АТГ для снижения хРТПХ, а не увеличения рецидива лейкемии через год после гапло-ТГСК. Его значение заключается в предоставлении основанных на доказательствах медицинских доказательств для снижения частоты возникновения хРТПХ и улучшения качества жизни пациентов с трансплантацией HLA-гаплоидных гемопоэтических стволовых клеток.