En optimal anti-thymoglobulin (ATG) dosis reducerer cGVHD, men øger ikke leukæmi tilbagefald for Haplo-HSCT

Human leukocytantigen (HLA) haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation er en effektiv metode til behandling af hæmatologiske maligniteter. Imidlertid påvirker høj forekomst af graft-versus-host-sygdom (GVHD) alvorligt patienternes livskvalitet.

Brug af ATG in vivo T-celletransplantationsregimer reducerer hastigheden af ​​akut GVHD (aGVHD) og cGVHD. Men den optimale dosis af ATG er ukendt, Huang's rapporterede, at et prospektivt, randomiseret forsøg, som sammenlignede de langsigtede resultater af 2 ATG-doser brugt i myeloablativ konditionering før umanipuleret haplo-HSCT. Patienterne fik 10 mg/kg eller 6 mg/kg ATG i konditioneringsregimen. Den 5-årige kumulative forekomst af cGVHD viste sig at være højere med ATG 6mg/kg (75,0 % vs 56,3 % [P = .007] og moderat til svær cGVHD: 56,3 % vs. 30,4 % [P<.0001]. ATG 10 mg/kg i konditioneringsregimen blev fundet at være forbundet med en lavere risiko for cGVHD. Men den moderate til svære cGVHD var så høj som 35 %. Vi etablerede FBCA-forbehandlingsregimet, som tilføjede ATG og nåede målet om at reducere GVHD. I dette FBCA-forbehandlingsregime var ATG-dosis 12,5 mg/kg, hvilket er højere end i andre protokoller. Den kumulative forekomst af grad II-IV aGVHD og cGVHD var 21,9 % og 14,3 % med 12,5 mg/kg ATG i FBCA-konditioneringsregimet, som var lavere end ATG 10 mg/kg rapporteret af Huang. Imidlertid kan ATG føre til immunsuppression og føre til langsom genopretning af immunfunktionen og øget infektionsrate og kan øge leukæmi tilbagefald efter transplantation. Hvad er den optimale virkning af ATG i FBCA-forbehandlingsregimen, som kunne reducere cGVHD og ikke øge leukæmi-tilbagefaldet efter transplantation? Adgang til ClinicalTrials og andre steder viste, at der stadig ikke var nogen relaterede internationale undersøgelser med FBCA-konditioneringsregimet. Vi antager, at total ATG-dosis på 12,5 mg/kg i FBCA-forbehandlingsregimen vil reducere cGVHD og ikke øge leukæmi-tilbagefald efter transplantation.

I denne undersøgelse blev et randomiseret, prospektivt, multicenter, åbent kohortestudie udført for at undersøge patienter (14-60-årige) med forskellige ATG-doser (10 mg/kg og 12,5 mg/kg) i FBCA-forbehandlingsprotokollen for haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne forekomsten af ​​cGVHD og et års leukæmi-tilbagefald hos haploidentiske hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere, der modtager forskellige doser af antithymocytglobulin (ATG) til akut graft-versus-host-sygdomsprofylakse (aGVHD) Det første mål var at undersøge den optimale dosis af ATG for at reducere cGVHD og ikke øge et års tilbagefald leukæmi efter haplo-HSCT. Dens betydning er at tilvejebringe evidensbaseret medicinsk evidens for at reducere forekomsten af ​​cGVHD og forbedre livskvaliteten for patienter med HLA haploid hæmatopoietisk stamcelletransplantation.