Una dose ottimale di anti-timoglobulina (ATG) riduce la cGVHD ma non aumenta la recidiva di leucemia per aplo-HSCT

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche con antigene leucocitario umano (HLA) è un metodo efficace per il trattamento delle neoplasie ematologiche. Tuttavia, l'alto tasso di incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) influisce seriamente sulla qualità della vita dei pazienti.

L'utilizzo di regimi di trapianto di cellule T in vivo ATG riduce il tasso di GVHD acuta (aGVHD) e cGVHD. Tuttavia, la dose ottimale di ATG è sconosciuta, Huang ha riferito che uno studio prospettico randomizzato, che ha confrontato i risultati a lungo termine di 2 dosi di ATG utilizzate nel condizionamento mieloablativo prima dell'aplo-HSCT non manipolato. I pazienti hanno ricevuto 10 mg/kg o 6 mg/kg di ATG in regime di condizionamento. L'incidenza cumulativa a 5 anni di cGVHD è risultata maggiore con ATG 6 mg/kg (75,0% contro 56,3% [P = 0,007] e cGVHD da moderata a grave: 56,3% vs 30,4% [P<0,0001]. ATG 10 mg/kg in regime di condizionamento è risultato associato a un minor rischio di cGVHD. Ma il cGVHD da moderato a grave raggiungeva il 35%. Abbiamo stabilito il regime di pretrattamento FBCA che ha aggiunto ATG e raggiunto l'obiettivo di ridurre la GVHD. In questo regime di pretrattamento FBCA la dose di ATG era di 12,5 mg/kg, superiore a quella dell'altro protocollo. L'incidenza cumulativa di aGVHD e cGVHD di grado II-IV è stata del 21,9% e del 14,3% con l'ATG di 12,5 mg/kg nel regime di condizionamento FBCA che era inferiore a quello dell'ATG di 10 mg/kg riportato da Huang. Tuttavia, l'ATG può portare all'immunosoppressione e portare a un lento recupero della funzione immunitaria e ad un aumento del tasso di infezione e può aumentare la recidiva della leucemia dopo il trapianto. Qual è la funzione ottimale dell'ATG nel regime di pretrattamento con FBCA che potrebbe ridurre la cGVHD e non aumentare la recidiva della leucemia dopo il trapianto? L'accesso a ClinicalTrials e ad altri siti ha rilevato che non esistevano ancora studi internazionali correlati con il regime di condizionamento FBCA. Ipotizziamo che la dose totale di ATG di 12,5 mg/kg nel regime di pretrattamento con FBCA ridurrà la cGVHD e non aumenterà la ricaduta della leucemia dopo il trapianto.

In questo studio è stato condotto uno studio di coorte aperto, randomizzato, prospettico, multicentrico per studiare pazienti (14～60 anni) con diverse dosi di ATG (10 mg/kg e 12,5 mg/kg) nel protocollo di pretrattamento FBCA di aploidentico trapianto di cellule staminali emopoietiche. Lo scopo di questo studio è confrontare l'incidenza di cGVHD e la recidiva di leucemia a un anno nei riceventi di trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidentiche che ricevono diverse dosi di globulina antitimocitaria (ATG) per la profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD). indagare sulla dose ottimale di ATG per ridurre la cGVHD e non aumentare la leucemia recidivante di un anno dopo l'aplo-HSCT. Il suo significato è fornire prove mediche basate sull'evidenza per ridurre l'insorgenza di cGVHD e migliorare la qualità della vita dei pazienti con trapianto di cellule staminali emopoietiche aploidi HLA.