Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иделалисиб с ритуксимабом, ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом (RICE) у детей и подростков

7 декабря 2018 г. обновлено: Gilead Sciences

Испытание фазы 1b по оценке иделалисиба у детей и подростков с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или медиастинальной В-клеточной лимфомой в сочетании с RICE

Основными целями данного исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности иделалисиба; и установить рекомендуемые дозы иделалисиба фазы 2 (RP2D) в комбинации с ритуксимабом, ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом (RICE) у детей и подростков с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL) или медиастинальной B-клеточной лимфомой (MBCL). )

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Испания, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
  • Италия
      • Genova, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Италия, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Польша
      • Wrocław, Польша, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Франция
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ или МККЛ, установленный по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. опухолей кроветворной и лимфоидной тканей
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание, основанное на визуализации или исследовании костного мозга
  • Karnofsky ≥ 60% для участников старше 16 лет или Lansky ≥ 60 для участников ≤ 16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки результатов.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста.
  • Участники детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
  • Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение кормления грудью перед введением иделалисиба.
  • Адекватная функция костного мозга, как определено в протоколе
  • Адекватная функция почек, как определено в протоколе

Ключевые критерии исключения:

  • Предыдущая терапия ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом (ICE), с антителами против CD20 или без них, или гиперчувствительность к любым компонентам RICE в анамнезе
  • Известная активная центральная нервная система или лептоменингеальная лимфома или в течение 4 недель после последней интратекальной терапии до необходимой диагностической люмбальной пункции (ЛП) для этого исследования
  • Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней анти-CD20-терапии
  • Продолжающаяся токсичность от предшествующей цитотоксической терапии (последняя доза не менее чем за 3 недели до включения в исследование)
  • Менее 4 периодов полувыведения от последней дозы предшествующей таргетной терапии и продолжающаяся острая токсичность предшествующей таргетной терапии
  • Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), цитомегаловирусом (ЦМВ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) на основании результатов серологического скрининга и полимеразной цепной реакции (ПЦР)
  • Признаки системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент начала лечения (день 1)
  • Текущий или история лекарственно-индуцированного пневмонита
  • Текущее или история воспалительного заболевания кишечника
  • Беременность или кормление грудью
  • В настоящее время получает другой противораковый или другой исследуемый препарат
  • Предшествующая трансплантация солидных органов
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней или активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 3 степени или выше
  • Известная гиперчувствительность к иделалисибу, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
  • Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают участника непригодным для участия в исследовании или неспособным выполнять требования исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 – участники в возрасте от 12 до 18 лет.

Участники будут получать монотерапию иделалисибом (с 1 по 21 день) с последующей комбинированной терапией с RICE. После регистрации участникам будет назначен один из 3 уровней доз во время монотерапии иделалисибом (уровень дозы 1 = 55 мг/м2 два раза в день (дважды в день), уровень дозы 2 = 85 мг/м2 два раза в день, уровень дозы 3 = 125 мг/м^2 два раза в сутки), вводимых в виде таблеток по 50 мг, 100 мг или 150 мг в зависимости от ситуации или в виде диспергируемых таблеток по 10 мг для пероральной суспензии для участников, которые не могут глотать таблетки.

  • День 1: однократная доза иделалисиба
  • Со 2-го по 21-й день: начните и продолжайте прием иделалисиба два раза в день.
  • День 22 на срок до 12 месяцев: иделалисиб два раза в день в сочетании с RICE. Циклы RICE будут проводиться в течение 5 дней каждые 3 недели (день 1: ритуксимаб; день 3: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид; дни 4 и 5: ифосфамид, этопозид), начиная с 22-го дня (или ранее, если есть признаки клинического прогрессирование на фоне монотерапии иделалисибом) до 12 месяцев.
Лекарство: Иделалисиб
Таблетка (таблетки) или диспергируемые таблетки для приготовления суспензии для приема внутрь два раза в день
Другие имена:
  • Зиделиг®
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Ифосфамид
3 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Карбоплатин
635 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Этопозид
100 мг/м^2 внутривенно
Экспериментальный: Когорта 2 – участники в возрасте от 1 до 12 лет.

Участники получат одну из 3 доз монотерапии иделалисибом (с 1 по 21 день) с последующей комбинированной терапией с RICE. Иделалисиб будет приниматься в виде таблеток по 50 мг, 100 мг или 150 мг в зависимости от ситуации или в виде диспергируемых таблеток по 10 мг для пероральной суспензии для участников, которые не могут глотать таблетки. Участники будут зарегистрированы на уровне дозы 1, как только будет продемонстрирована переносимость в старшей когорте (Когорта 1). После этого обе возрастные когорты будут увеличивать дозу независимо друг от друга.

  • День 1: однократная доза иделалисиба
  • Со 2-го по 21-й день: начать и продолжать иделалисиб два раза в день
  • День 22 на срок до 12 месяцев: иделалисиб два раза в день в сочетании с RICE. Циклы RICE будут проводиться в течение 5 дней каждые 3 недели (день 1: ритуксимаб; день 3: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид; дни 4 и 5: ифосфамид, этопозид), начиная с 22-го дня (или ранее, если есть признаки клинического прогрессирование на фоне монотерапии иделалисибом) до 12 месяцев.
Лекарство: Иделалисиб
Таблетка (таблетки) или диспергируемые таблетки для приготовления суспензии для приема внутрь два раза в день
Другие имена:
  • Зиделиг®
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Ифосфамид
3 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Карбоплатин
635 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Этопозид
100 мг/м^2 внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень заболеваемости токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня
DLT относятся к проявлениям токсичности в течение первых 21 дня исследуемого лечения, которые были сочтены клинически значимыми и связанными с исследуемым лечением.
До 21 дня
Доля участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Доля участников, перенесших серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Доля участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ), приведшие к прекращению приема иделалисиба, снижению дозы иделалисиба, преждевременному прекращению приема иделалисиба или смерти
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень трансаминаз ≥ 3 степени на основании лабораторных данных
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как доля участников, достигших наилучшего ответа полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после введения первой дозы иделалисиба (либо в результате монотерапии, либо в сочетании с химиоиммунотерапией RICE). . Скрининговое визуализирующее исследование будет служить эталоном для ЧОО.
До 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как интервал от даты приема первой дозы иделалисиба до смерти от любой причины.
До 5 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как интервал от даты начала RICE до более раннего из первых документальных подтверждений прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Компьютерная томография/магнитно-резонансная томография (КТ/МРТ) по завершении монотерапии иделалисибом будет служить эталоном для оценки прогрессирования заболевания.
До 12 месяцев
Фармакокинетический параметр: Cmax иделалисиба.
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: Cmax GS-563117.
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
GS-563117 является метаболитом иделалисиба. Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: Ctrough иделалисиба
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Ctrough определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: минимальная концентрация GS-563117.
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Ctrough определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) иделалисиба
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
AUC определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) GS-563117
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
AUC определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Уровни необязательных исследовательских биомаркеров в образцах костного мозга (например, pAKT, рибосомный белок pS6) и цитокинов плазмы
Временное ограничение: Исходный уровень и день 21
Исходный уровень и день 21
Приемлемость и вкусовые качества 10-мг диспергируемой таблетки иделалисиба
Временное ограничение: 1-й день монотерапии иделалисибом и 1-й день 1-го цикла иделалисиба в комбинации с химиоиммунотерапией RICE
Для участников, которые не могут проглотить целую таблетку, исследователь спросит, приятна ли на вкус таблетка, введенная в виде суспензии, и пронаблюдает, сможет ли участник проглотить лекарственную форму. Приемлемость и вкусовые качества диспергируемых таблеток иделалисиба, вводимых в виде пероральной суспензии (для участников, которые не могут проглотить таблетку), будут оцениваться с помощью анкеты, которую задают участнику и/или родителю/законному опекуну.
1-й день монотерапии иделалисибом и 1-й день 1-го цикла иделалисиба в комбинации с химиоиммунотерапией RICE

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома

Клинические исследования Иделалисиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться