Клиническое исследование для подтверждения доз селексипага у детей с легочной артериальной гипертензией
27 августа 2026 г. обновлено: Actelion
Проспективное многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы 2 по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики селексипага у детей с легочной артериальной гипертензией
Цель этого исследования – подтвердить начальную дозу(ы) селексипага, выбранную на основе фармакокинетической (ФК) экстраполяции у взрослых, которая приводит к такому же воздействию, как и у взрослых, у детей от более или равного (>=) 2 до менее чем (˂) 18 лет с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), путем исследования фармакокинетики селексипага и его активного метаболита ACT-333679 в этой популяции.
Обзор исследования
Статус
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Выбор начальной дозы для участников детского возраста основан на экстраполяции фармакокинетики взрослых с учетом категории массы тела детей, чтобы привести к экспозиции, аналогичной таковой у взрослых участников ЛАГ при начальной дозе 200 мкг (мкг). ).
Как и у взрослых, селексипаг будет повышаться до индивидуальной максимально переносимой дозы (iMTD) в течение первых 12 недель.
Приблизительно 60 участников будут включены в 3 разные возрастные когорты, чтобы получить как минимум 45 участников с поддающимися оценке профилями ПК: Группа 1: >= 12 до < 18 лет, Группа 2: >= 6 до < 12 лет, Группа 3 : >= 2 до < 6 лет.
В каждой возрастной группе начальная доза будет зависеть от массы тела.
Зачисление начнется как с когорты 1, так и с когорты 2. После завершения ФК-оценок не менее чем у 15 участников из когорты 1 на 12-й неделе будет проведен первый промежуточный анализ для установления взаимосвязи между дозой и воздействием с использованием популяционной ФК-модели.
В этот первый промежуточный анализ будут включены ФК-данные от любых участников когорты 2, завершивших свои ФК-оценки в это время.
Результаты этого модельного анализа будут использоваться для подтверждения или корректировки первоначально выбранных доз селексипага.
Зачисление когорты 3 (дети от >= 2 до < 6 лет) начнется после того, как соответствующие дозы будут подтверждены во втором промежуточном анализе фармакокинетических данных из когорт 1 и 2, и если нет проблем с безопасностью на основании обзора, проведенного Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД).
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
63
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Minsk, Беларусь, 220013
- State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery
-
Minsk, Беларусь, 220118
- Health Institution 4Th City Children'S Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 70106
- Universitätsklinikum Freiburg Zentrum
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Израиль
- Schneider Children's Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Sheba medical center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C4
- Centre Hospitalier Sainte Justine
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Shanghai, Китай, 200127
- Shanghai Childrens Medical Center
-
-
-
-
-
Kota Samarahan, Малайзия, 94300
- Sarawak Heart Center
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
-
-
-
-
-
Wroclaw, Польша, 51 124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
-
-
-
-
-
Kazan', Россия, 420059
- Kazan State Medical University
-
Kemerovo, Россия, 650002
- Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
-
Moscow, Россия, 125412
- Moscow Scientific Research Institute For Pediatrics And Childrens Surgery Of Rosmedtechnologies
-
Saint Petersburg, Россия, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical University
-
Saint Petersburg, Россия, 197341
- Almazov National Medical Research Center Of The Ministry Of Health Of The Russian Federation
-
Samara, Россия, 443070
- Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Univerzitetska Dečja Klinika
-
Belgrade, Сербия, 11070
- Institut za Zdravstvenu Zastitu Majke i Deteta Srbije Dr Vukan Cupic
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children'S Hospital Cardiac Care Center University Of Colorado
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Dnipro, Украина, 49070
- Municipal Enterprise Of The Dnipropetrovsk Regional Council
-
Kiev, Украина, 04050
- State Institution Of The Ministry Of Health Of Ukraine
-
Lviv, Украина, 79010
- Lviv Regional Clinical Hospital
-
Zaporizhzhya, Украина, 69063
- Municipal Institution Of The Zaporizhzhya Regional Council
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- CHU Arnaud de Villeneuve
-
Paris, Франция, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Toulouse, Франция, 31059
- Chu Hopital Des Enfants
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное и датированное информированное согласие родителя (родителей) или законного представителя (представителей) И согласие от детей, способных к развитию
- Мужчины или женщины в возрасте от более или равного (>=) 2 и менее (<) 18 лет с весом >= 9 килограммов (кг)
- Диагноз легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), подтвержденный задокументированной катетеризацией правых отделов сердца (RHC), выполненной в любое время до включения участника
ЛАГ одной из следующих этиологий:
- идиопатический (иЛАГ),
- наследственный (hPAH),
- ассоциированная с врожденным пороком сердца (ВПС): ЛАГ с сопутствующим ВПС; послеоперационная ЛАГ (персистирующая/рецидивирующая/развивающаяся >= 6 месяцев после пластики ИБС)
- Индуцированный наркотиками или токсином
- ЛАГ, ассоциированная с ВИЧ
- ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани
- Функциональный класс Всемирной организации здравоохранения (WHO FC) II–III
- Участники, получавшие лечение антагонистом рецептора эндотелина (ERA) и/или ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5), при условии, что терапевтическая доза (дозы) была стабильной в течение как минимум 3 месяцев до регистрации, или участники, которые не являются кандидатами на эти методы лечения
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и при зачислении, а также должны согласиться на ежемесячное проведение тестов на беременность и использовать надежный метод контрацепции (если они ведут активную половую жизнь) с момента скрининга до прекращения приема исследуемого препарата плюс 30 дней (EOS )
Ключевые критерии исключения:
- Участники с ЛАГ из-за портальной гипертензии, шистосомоза, легочной вено-окклюзионной болезни (PVOD) и/или легочного капиллярного гемангиоматоза
- Участники с ЛАГ, связанной с синдромом Эйзенменгера
- Участники с шунтами слева направо от умеренных до больших
- Участники с цианотическими врожденными пороками сердца, такими как транспозиция магистральных артерий, артериальный ствол, одножелудочковое сердце или легочная атрезия с дефектом межжелудочковой перегородки, а также участники с паллиативной терапией Фонтена
- Участники с легочной гипертензией из-за заболевания легких
- Предыдущее лечение препаратом Утрави (селексипаг) в течение 2 недель до включения в исследование.
- Участники, получавшие простациклин (эпопростенол) или аналоги простациклина (т. е. трепростинил, илопрост, берапрост) в течение 2 месяцев до включения в исследование или планирующие прием любого из этих соединений во время исследования
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения в исследование
- Анамнез или текущее подозрение на инвагинацию кишечника или кишечную непроходимость или желудочно-кишечную непроходимость по заключению исследователя
- Неконтролируемое заболевание щитовидной железы по мнению исследователя
- Гемоглобин или гематокрит < 75 процентов (%) нижней границы нормального диапазона
- Известная тяжелая или умеренная печеночная недостаточность
- Клинические признаки гипотензии, которые, по мнению исследователя, препятствуют началу специфической терапии ЛАГ.
- Участники с тяжелой почечной недостаточностью
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или к любому из вспомогательных веществ лекарственных форм.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
1
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: селексипаг открытой этикетки
Первая доза селексипага (Утрави) будет вводиться вечером 1-го дня и будет зависеть от массы тела.
После этого селексипаг будет вводиться два раза в день (утром и вечером).
Селексипаг будет повышаться в течение первых 12 недель с еженедельными приращениями, равными начальной дозе, пока участники не достигнут своей индивидуальной максимально переносимой дозы (iMTD) или пока не будет достигнута максимальная доза, соответствующая их исходной весовой категории (которая будет составлять 8 -кратность соответствующей начальной дозы).
За повышением дозы следует стабильный период поддерживающей терапии с 12-й по 16-ю неделю в максимально переносимой дозе.
После этого участников будут лечить селексипагом до тех пор, пока лечение приносит пользу участникам в соответствии с решением исследователя.
|
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования в равновесном состоянии селексипага и его метаболита ACT-333679 в сочетании (AUCτ, ss, комбинированное)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Комбинированное значение AUCτ, сс, определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение одного интервала дозирования в стационарном состоянии.
AUCτ,ss,в сумме рассчитывали как 1/38 AUCτ,ss,селексипаг плюс 37/38 AUCτ,ss,ACT-333679.
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала приема селексипага в стабильном состоянии (AUCτ, ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования ACT-333679 в устойчивом состоянии (AUCτ, ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация селексипага в плазме в стабильном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация ACT-333679 в плазме в стабильном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации селексипага в плазме в стабильном состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации ACT-333679 в плазме в устойчивом состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Минимальная концентрация селексипага в стационарном состоянии (Ctrough,ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Минимальная концентрация ACT-333679 в устойчивом состоянии (Ctrough,ss)
Временное ограничение: Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
Неделя 1, неделя 12: перед приемом, через 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после утренней дозы. Неделя 2, 4 и 6: предварительная доза (до недели 12)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE) (конец лечения [EOT] + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TESAE) (EOT + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к окончательному прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
Количество участников со смертельными исходами, вызванными лечением (EOT + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Количество участников с выраженными лабораторными отклонениями, возникшими после лечения (EOT + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем (EOT + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Изменение химических параметров по сравнению с исходным уровнем (EOT + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Количество участников с аномалиями электрокардиограммы (ЭКГ), возникающими при лечении (EOT + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Изменение тиреостимулирующего гормона (ТТГ) по сравнению с исходным уровнем до EOT + 3 дня
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
Изменение роста по сравнению с исходным уровнем с течением времени до EOT + 3 дня
Временное ограничение: EOT+3 дня (до 17 недели)
|
EOT+3 дня (до 17 недели)
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени до EOT + 3 дня
Временное ограничение: EOT+ 3 дня (до 17 недели)
|
EOT+ 3 дня (до 17 недели)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем полового созревания (стадия Таннера) до конца лечения (EOT + 3 дня)
Временное ограничение: EOT+ 3 дня (до 17 недели)
|
EOT+ 3 дня (до 17 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Catherine Boisson, Actelion
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
23 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
28 марта 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
3 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
10 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
28 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 августа 2026 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- AC-065A203 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
- 2022-503042-42-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .