Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Снижение нейрокогнитивных функций у пациентов с метастазами в головной мозг

5 июня 2026 г. обновлено: Zabi Wardak, University of Texas Southwestern Medical Center

Испытание фазы I/II для определения снижения нейрокогнитивных функций у пациентов с множественными (> 6) метастазами в головной мозг, пролеченных с помощью распределенной стереотаксической радиохирургии

Компонент фазы I исследования заключается в определении максимально переносимой дозы (MTD). Фаза II предназначена для оценки снижения нейрокогнитивных функций.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Анализируя наш опыт лечения метастазов в головной мозг с 2009 года, мы пролечили более 100 пациентов с 6 и более метастазами за один сеанс радиохирургии. За последние полтора года (2015–2016) было пролечено около 50 пациентов с шестью или более метастазами, что указывает на сдвиг в лечении внутричерепного метастатического заболевания с увеличением предпочтения радиохирургии, несмотря на наличие большей метастатической нагрузки. . Компонент фазы I будет охватывать 7-15 пациентов в каждой дозовой когорте до тех пор, пока не будет определена MTD. После достижения MTD начнется фаза II, в которой в общей сложности будет 50 пациентов, зарегистрированных в MTD, со временем исследования 3 года. Первичной конечной точкой компонента фазы I является токсичность. Первичной конечной точкой компонента фазы II является изменение нейрокогнитивной функции, определяемое снижением отсроченного воспроизведения теста Хопкинса на вербальное обучение. Данные исследования III фазы PCI-P-120-9801, проводившего только WBRT, в котором оценивали WBRT плюс мотексафин гадолиний, продемонстрировали среднее относительное снижение показателя отсроченного отзыва HVLT-R на 30% по сравнению с исходным уровнем до 4 месяцев со стандартным отклонением 41% 9,10. Совсем недавно у пациентов, получавших только SRS по поводу 1-3 метастазов, по сравнению с SRS плюс лучевая терапия всего мозга, 4-месячная частота ухудшения отсроченного припоминания HVLT-R составила 6% и 22% для группы, получавшей только SRS и SRS + лучевую терапию всего мозга. руку соответственно. Учитывая большее внутричерепное бремя заболевания, мы оцениваем среднее относительное снижение отсроченного отзыва HVLT-R как промежуточное между только SRS для 1-3 метастазов и лучевой терапией всего мозга. Мы прогнозируем, что после SRS для множественных метастазов среднее относительное снижение отсроченного воспроизведения составляет 15%, что является улучшением по сравнению с историческим контролем только лучевой терапией всего мозга, при которой среднее относительное снижение HVLT-R отсроченного воспроизведения составило 30%.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
80

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. ECOG Performance Score 2 или выше/Karnofsky Performance Score 50-60 или выше.
  3. Подтвержденное биопсией некроветворное злокачественное новообразование, за исключением герминогенного рака. Мелкоклеточная карцинома легкого подходит для этого исследования.
  4. Шесть или более метастазов при диагностической визуализации или визуализации для планирования лечения, включая КТ головного мозга (с контрастом) или МРТ головного мозга (с контрастом или без него).
  5. Самая большая опухоль <= 4 см.
  6. Отсутствие предшествующей SRS поражений, которые будут лечиться по протоколу.

  7. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, семейного положения, перенесшей перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
    • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
  8. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая лучевая терапия всего мозга
  2. Пациенты с лептоменингеальными метастазами. (ПРИМЕЧАНИЕ: в целях исключения, ЛМД — это клинический диагноз, определяемый как положительный результат цитологического исследования спинномозговой жидкости и/или сомнительные рентгенологические или клинические признаки лептоменингеального поражения. Пациенты с лептоменингеальными симптомами на фоне лептоменингеального усиления при визуализации (МРТ) будут считаться больными ЛМД даже при отсутствии положительной цитологии ЦСЖ, за исключением случаев, когда паренхиматозное поражение может адекватно объяснить неврологические симптомы и/или признаки. Напротив, бессимптомный или минимально симптоматический пациент с легким или неспецифическим лептоменингеальным усилением (МРТ) не будет считаться имеющим БМД. У этого пациента забор ЦСЖ не требуется для формального исключения БМД, но может быть выполнен по усмотрению исследователя в зависимости от уровня клинического подозрения.)
  3. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 4 мес.
  4. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
  5. Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и потенциальной возможности этого режима нанести вред грудным детям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Радиация
Стереотаксическая радиохирургия
Радиация: Стереотаксическая радиохирургия
Доза стереотаксической радиохирургии основана на наибольшем размере опухоли.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: для определения токсичности в течение 60 дней с даты SRS у пациентов с большим бременем внутричерепного заболевания, определяемым как 6 или более метастазов.
Временное ограничение: 60 дней

Любой субъект, получающий лечение по этому протоколу, будет оцениваться на предмет токсичности. Каждый пациент будет оцениваться на предмет развития токсичности в соответствии с календарем исследования. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности NCI для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.

Следующие острые (<30 дней) и подострые (>30 дней - <60 дней) токсичности, вероятно или определенно связанные с лечением по протоколу, как определено в CTCAE v5.0, будут дозолимитирующими токсичностями (DLT) исследования.

Неврологическая токсичность 3 степени или выше в следующих категориях:

  • Атаксия
  • Симптоматический некроз центральной нервной системы, препятствующий выполнению ADL (повседневной активности) или требующий лечения гипербарической оксигенацией, Avastin или резекции. Бессимптомный некроз, присутствующий только при визуализации, не является DLT.
  • Отек головного мозга (4 степень)
  • Внутричерепное кровоизлияние
  • Захват

Любая токсичность 4 или 5 степени определенно связана с протоколом лечения.
60 дней
Фаза II: определить ухудшение когнитивных функций (HVLT с отложенным отзывом) у пациентов, получавших SRS по поводу множественных метастазов (от исходного уровня до 4 месяцев).
Временное ограничение: 4 месяца

Вербальный обучающий тест Хопкинса (HVLT) — это тест памяти, который дает информацию о памяти.

Каждый пациент будет служить в качестве своего собственного контроля, а относительное снижение показателя HVLT-DR (тест на вербальное обучение Хопкинса — отсроченный отзыв) от исходного уровня до 4-месячного наблюдения определяется как

Δ HVLT-DR = (HVLT-R DR на исходном уровне - HVLT-DR через 4 месяца наблюдения) / HVLT-DR на исходном уровне.

Положительное изменение указывает на снижение функции.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местное управление
Временное ограничение: 90 дней
Определить оптимальную дозу, которая обеспечит локальный контроль у пациентов с более выраженным внутричерепным заболеванием, определяемым как 6 или более метастазов. Местный контроль определяется как время между датой SRS и первой датой документально подтвержденного прогрессирующего заболевания обработанных поражений.
90 дней
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
Определить общую выживаемость (ОВ). Общая выживаемость определяется как время между датой SRS (стереотактической радиохирургии) и датой смерти.
2 года

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения нейрокогнитивных результатов
Временное ограничение: 3 года
с помощью HVLT (тест на вербальное обучение Хопкинса) и качество жизни с помощью FACT-Br (функциональная оценка терапии рака) среди пациентов, пролеченных с > 6 метастазами с помощью SRS. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Определить время до отдаленного мозгового рецидива
Временное ограничение: 3 года
отдаленный рецидив головного мозга определяется как время между датой SRS и развитием новых метастазов. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Для определения частоты спасительной ОВГМ или радиохирургии
Временное ограничение: 4 месяца
WBRT определяется как лучевая терапия всего мозга. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
4 месяца
Перспективно собрать и проанализировать гистологию и мутационный/гормональный статус. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
Временное ограничение: 3 года
Статус болезни пациентов во времени
3 года
Перспективно собрать и проанализировать дозу гиппокампа и связь со снижением нейрокогнитивных функций.
Временное ограничение: 3 года
Доза в гиппокампе, измеренная в сГр (сантигрей); снижение нейрокогнитивных функций, оцениваемое с помощью HVLT (тест на вербальное обучение Хопкинса). Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективно собрать и проанализировать интегральную дозу всего мозга, V8, V10 и V12 и связь с токсичностью
Временное ограничение: 3 года
оценивается CTCAE v5.0. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ общего времени лечения
Временное ограничение: 3 года
Время обработки измеряется в часах, минутах и ​​секундах. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективный сбор и анализ общего объема метастазов в головной мозг и их связь с местным контролем, нейрокогнитивным исходом, качеством жизни и токсичностью.
Временное ограничение: 3 года
Общий объем метастазов в головной мозг (куб.см). Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ размера метастазов в головной мозг после лечения.
Временное ограничение: 3 года
Измеряется в миллиметрах/сантиметрах. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективно собирать и анализировать количество метастазов в головной мозг и связь с местным контролем, нейрокогнитивным исходом, качеством жизни и токсичностью.
Временное ограничение: 3 года
Как количество метастазов в головной мозг влияет на здоровье пациентов с течением времени. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективный сбор и анализ неврологических симптомов во время SRS
Временное ограничение: 3 года
Симптомы во время стереотаксической радиохирургии. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ влияния контролируемого или неконтролируемого системного заболевания на локальный контроль, нейрокогнитивный исход, качество жизни и токсичность.
Временное ограничение: 3 года
Как системное заболевание влияет на пациентов с течением времени. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Проспективный сбор и анализ влияния типа предшествующей системной терапии на локальный контроль, нейрокогнитивный исход, качество жизни и токсичность.
Временное ограничение: 3 года
Предшествующая системная терапия включает цитотоксическую, таргетную или иммунную терапию. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Перспективный сбор и анализ стандартных демографических данных пациентов
Временное ограничение: 3 года
Демографические данные пациентов включают возраст в годах, состояние здоровья по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/Zubrod и пол. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
3 года
Для проспективного сбора данных о времени лечения пациентов, получавших лечение по поводу множественных метастазов.
Временное ограничение: 2 года
сообщается в установленном порядке в установленное время в ходе судебного разбирательства. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
2 года
Определить частоту развития лептоменингеальной болезни
Временное ограничение: 2 года
Лептоменингиальная болезнь является критерием исключения из исследования. Это исследовательский результат, и он был ошибочно добавлен в качестве вторичного результата.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Texas Southwestern Medical Center

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Zabi Wardak, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
5 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
20 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
13 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
23 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
26 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
9 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 июня 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • STU 122016-064

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стереотаксическая радиохирургия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками