Сравнение тестов внутримышечной и внутривенной стимуляции АКТГ у здоровых добровольцев

Исследователи проведут исследование на здоровых субъектах, чтобы установить ожидаемый диапазон пиковых уровней кортизола, стимулированных косинтропином, у нормальных здоровых субъектов при двух различных способах введения косинтропина. Целью данного исследования является сравнение внутривенного (ВВ) и внутримышечного (ВМ) введения и определение нормального диапазона посткосинтропинового измерения кортизола в сыворотке с помощью нового анализа.

Две цели исследования: (1) Сравнить значения кортизола на исходном уровне, через 30 минут и 60 минут после внутривенного и внутримышечного тестирования стимуляции косинтропином у одних и тех же субъектов. (2) Изучить значения, полученные с помощью нового анализа Roche Cortisol II, и установить новый референсный диапазон уровней кортизола, стимулированных косинтропином, у здоровых субъектов для обоих способов введения косинтропина.

Широко используемый старый иммуноанализ Elecsys® Cortisol Immunoassay от Roche Diagnostics (Cortisol I) в настоящее время заменяется во всем мире новым анализом Elecsys® Cortisol от Roche Diagnostics (Cortisol II). Новый анализ кортизола II также является конкурентным иммуноанализом, но использует моноклональное, а не поликлональное захватывающее антитело, которое использовалось в старом анализе кортизола I. Это приводит к большей специфичности кортизола при меньшем влиянии других эндогенных или экзогенных глюкокортикоидов. Было показано, что новый анализ кортизола II имеет сильную корреляцию с уровнями кортизола, измеренными с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС), которая считается золотым стандартом измерения кортизола. В более ранних исследованиях было показано, что анализ кортизола II дает значения кортизола, которые примерно на 20-30% ниже, чем более ранний иммуноанализ кортизола I с предложенным новым порогом кортизола для диагностики надпочечниковой недостаточности между 350-375 нмоль/л (12,7-13,6). мкг/дл).

Это проспективное исследование на здоровых людях. Исследователи проведут два теста стимуляции косинтропина на участниках во время двух отдельных визитов, один с внутривенным введением, а другой с внутримышечным введением косинтропина (250 мкг). Следователи разрешат минимум одну неделю и максимум 2 месяца между двумя тестами.

Образцы крови для каждого из двух тестов будут взяты на исходном уровне, до введения косинтропина, затем через 30 и 60 минут после введения косинтропина через постоянный катетер. В каждый момент времени будет взято не более 5 мл крови. Сыворотка будет отделена, а образцы будут храниться при -80°C после сбора до проведения анализа.

Все образцы крови будут протестированы для измерения уровня кортизола с использованием нового анализа Roche Cortisol II. Наборы для анализа кортизола будут предоставлены компанией Roche Diagnostics.

Общая продолжительность обучения составит 18 месяцев. Будет две ознакомительных поездки. Между двумя визитами следователям должно пройти не менее одной недели и не более двух месяцев.

В исследовании примут участие 40 здоровых людей в возрасте от 18 до 65 лет. Исследователи будут исключать субъектов с известной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системой или другим эндокринным заболеванием, принимающих глюкокортикоиды (постоянно, в настоящее время или в течение 3 месяцев), беременных или принимающих пероральные эстрогены. Женщины будут обследованы в течение одной и той же фазы менструального цикла для каждого из двух тестов. Участники будут набраны из уст в уста и размещены в кампусе медицинской школы. Участники предоставят письменное информированное согласие.

Статистика исследований

1. Первичная переменная результата.

   1. Сравнение пиковых уровней кортизола, стимулированных косинтропином, измеренных при внутривенном и внутримышечном введении косинтропина у одних и тех же субъектов.
   2. Установление нового контрольного диапазона для ожидаемых пиковых уровней кортизола, стимулированных косинтропином, с использованием нового анализа кортизола II для обоих способов введения косинтропина.
2. Вторичные переменные результата.
3. Статистический план, включая обоснование размера выборки и промежуточный анализ данных.

Чтобы проверить гипотезу о том, что уровни кортизола после в/м введения косинтропина несколько ниже, чем в/в, исследователи предполагают, что 1) пропорциональная аналитическая изменчивость (постоянный CV) для обоих методов; 2) различие > 50% аналитической вариабельности является клинически значимым (т. е. величина эффекта 0,5). Размер выборки из 30 субъектов обеспечит мощность 85% при уровне значимости 5% с использованием одностороннего парного t-критерия. Когда данные двух моментов времени анализируются вместе, мощность будет выше.

Для оценки корреляции размер выборки 30 дает двусторонний 95% доверительный интервал с шириной <0,153, при условии, что корреляция выборки >0,900.

С предложенными 40 здоровыми субъектами расстояние референтного диапазона (определяемого как 95 процентиль референтной популяции) от верхней границы расчетного 95% доверительного интервала будет <22%.