Vergelijking van intramusculaire en intraveneuze ACTH-stimulatietest bij normale vrijwilligers

Onderzoekers zullen een onderzoek uitvoeren naar gezonde proefpersonen om het verwachte bereik van piekcosyntropine-gestimuleerde cortisolspiegels vast te stellen bij normale gezonde proefpersonen met twee verschillende cosyntropine-toedieningsmodaliteiten. Het doel van deze studie is om intraveneuze (IV) en intramusculaire (IM) toediening te vergelijken en om met de nieuwe test een normaal bereik van post-cosyntropine serumcortisolmetingen te genereren.

De twee doelstellingen van de studie zijn: (1) Vergelijk de cortisolwaarden bij baseline, 30 minuten en 60 minuten na IV en IM cosyntropinestimulatietesten bij dezelfde proefpersonen. (2) Bestudeer de waarden die zijn verkregen met behulp van de nieuwe Roche Cortisol II-assay en stel een nieuw referentiebereik vast voor door cosyntropine gestimuleerde cortisolspiegels bij gezonde proefpersonen voor beide toedieningswijzen van cosyntropine.

De veelgebruikte oude Elecsys® Cortisol Immunoassay van Roche Diagnostics (Cortisol I) wordt nu wereldwijd vervangen door een nieuwe Elecsys® Cortisol assay van Roche Diagnostics (Cortisol II). De nieuwe Cortisol II-assay is ook een competitieve immunoassay, maar maakt gebruik van een monoklonaal in tegenstelling tot een polyklonaal vangend antilichaam, dat werd gebruikt in de oude Cortisol I-assay. Dit resulteert in een grotere specificiteit voor cortisol met minder interferentie van andere endogene of exogene glucocorticoïden. De nieuwe Cortisol II-assay bleek een sterke correlatie te hebben met cortisolniveaus gemeten met vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS), wat wordt beschouwd als de gouden standaard voor cortisolmetingen. In eerdere onderzoeken is aangetoond dat de Cortisol II-assay cortisolwaarden genereert die ongeveer 20-30% lager zijn dan de oudere Cortisol I-immunoassay met een voorgestelde nieuwe cortisolgrenswaarde voor de diagnose van bijnierinsufficiëntie tussen 350-375 nmol/L (12,7-13,6 µg/dL).

Dit is een prospectieve studie bij gezonde proefpersonen. Onderzoekers zullen twee cosyntropine-stimulatietests uitvoeren op deelnemers tijdens twee afzonderlijke bezoeken, één met intraveneuze en een andere met intramusculaire cosyntropine (250 µg). Onderzoekers laten minimaal een week en maximaal 2 maanden tussen de twee tests.

Bloedmonsters voor elk van de twee tests zullen worden afgenomen bij aanvang, vóór toediening van cosyntropine, daarna 30 minuten en 60 minuten na toediening van cosyntropine uit een verblijfskatheter. Op elk tijdstip wordt maximaal 5 ml bloed afgenomen. Het serum wordt gescheiden en de monsters worden na afname bewaard bij -80o C totdat ze worden geanalyseerd.

Alle bloedmonsters zullen worden getest om de cortisolspiegels te meten met behulp van de nieuwe Roche Cortisol II-test. De Cortisol-testkits worden geleverd door Roche Diagnostics.

De totale duur van de studie zal 18 maanden zijn. Er zullen twee studiebezoeken zijn. Onderzoekers laten minimaal een week en maximaal 2 maanden tussen de twee bezoeken.

De studie omvat 40 gezonde proefpersonen tussen de 18 en 65 jaar. Onderzoekers zullen proefpersonen uitsluiten met een bekende hypothalamus-hypofyse-bijnieras of andere endocriene ziekte, gebruik van glucocorticoïden (chronisch, actueel of binnen 3 maanden), zwangerschap of oraal oestrogeengebruik. Vrouwen zullen voor elk van de 2 tests tijdens dezelfde fase van de menstruatiecyclus worden bestudeerd. Deelnemers worden geworven via mond-tot-mondreclame en advertenties worden geplaatst op de campus van de medische school. Deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Studie Statistieken

1. Primaire uitkomstvariabele.

   1. Vergelijking tussen piekcosyntropine-gestimuleerde cortisolspiegels gemeten met behulp van IV en IM cosyntropine-toediening bij dezelfde proefpersonen
   2. Vaststelling van een nieuw referentiebereik voor verwachte piekcosyntropine-gestimuleerde cortisolspiegels met behulp van de nieuwe Cortisol II-assay voor beide cosyntropine-toedieningsmodaliteiten.
2. Secundaire uitkomstvariabelen.
3. Statistisch plan inclusief onderbouwing van de steekproefomvang en tussentijdse data-analyse.

Om de hypothese te testen dat de cortisolspiegels na IM-toediening van cosyntropine iets lager zijn dan IV-toediening, neemt de onderzoeker aan dat 1) proportionele analytische variabiliteit (constante CV) voor beide methoden; 2) een verschil > 50% van de analytische variabiliteit is klinisch relevant (d.w.z. een effectgrootte van 0,5). Een steekproef van 30 proefpersonen levert 85% power op een significantieniveau van 5% met behulp van eenzijdige gepaarde t-test. Wanneer de twee tijdpuntgegevens samen worden geanalyseerd, zal het vermogen hoger zijn.

Voor correlatieschatting levert de steekproefomvang van 30 een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% op met een breedte < 0,153, ervan uitgaande dat de steekproefcorrelatie > 0,900 is.

Met de voorgestelde 40 gezonde proefpersonen zal de afstand van het referentiebereik (gedefinieerd als 95 percentiel van de referentiepopulatie) vanaf de bovengrens van het geschatte betrouwbaarheidsinterval van 95% < 22% zijn.