Lihaksensisäisen ja laskimonsisäisen ACTH-stimulaatiotestin vertailu normaaleille vapaaehtoisille

Tutkijat suorittavat tutkimuksen, jossa tarkastellaan terveitä koehenkilöitä määrittääkseen kosyntropiinin stimuloimien kortisolin huipputasojen odotetun alueen normaaleilla terveillä koehenkilöillä kahdella eri kosyntropiinin annostelumenetelmällä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata suonensisäistä (IV) ja intramuskulaarista (IM) antamista ja luoda normaali kosyntropiinin jälkeinen seerumin kortisolimittaus uudella määrityksellä.

Tutkimuksen kaksi tavoitetta ovat: (1) Vertaa kortisoliarvoja lähtötilanteessa, 30 minuuttia ja 60 minuuttia IV- ja IM-kosyntropiinistimulaatiotestien jälkeen samoilla koehenkilöillä. (2) Tutki uudella Roche Cortisol II -määrityksellä saatuja arvoja ja määritä uusi vertailualue kosyntropiinin stimuloimille kortisolitasoille terveillä koehenkilöillä molemmille kosyntropiinin antomuodoille.

Roche Diagnosticsin laajalti käytetty vanha Elecsys® Cortisol Immunoassay (Cortisol I) korvataan nyt maailmanlaajuisesti uudella Roche Diagnosticsin Elecsys® Cortisol Assaylla (Cortisol II). Uusi Cortisol II -määritys on myös kilpaileva immunomääritys, mutta siinä käytetään monoklonaalista vasta-ainetta polyklonaalisen sieppausvasta-aineen sijaan, jota käytettiin vanhassa kortisoli I -määrityksessä. Tämä johtaa suurempaan spesifisyyteen kortisolille, mutta muut endogeeniset tai eksogeeniset glukokortikoidit häiritsevät vähemmän. Uudella Cortisol II -määrityksellä osoitettiin olevan vahva korrelaatio kortisolitasojen kanssa, jotka mitattiin nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS), jota pidetään kortisolimittauksen kultastandardina. Aiemmissa tutkimuksissa on osoitettu, että Cortisol II -määritys tuottaa kortisoliarvoja, jotka ovat noin 20-30 % alhaisemmat kuin vanha kortisoli I -immunomääritys, ja lisämunuaisen vajaatoiminnan diagnosointiin ehdotettiin uutta kortisolirajaa välillä 350-375 nmol/L (12,7-13,6). µg/dl).

Tämä on prospektiivinen tutkimus terveistä koehenkilöistä. Tutkijat suorittavat osallistujille kaksi kosyntropiinistimulaatiotestiä kahdella erillisellä käynnillä, joista toisella käytetään suonensisäistä ja toisessa lihaksensisäistä kosyntropiinia (250 µg). Tutkijat jättävät kahden testin väliin vähintään viikon ja enintään 2 kuukautta.

Verinäytteet kummastakin kahdesta testistä otetaan lähtötasolla, ennen kosyntropiinin antamista, sitten 30 minuuttia ja 60 minuuttia kosyntropiinin annon jälkeen kestokatetteristä. Joka ajankohtana otetaan enintään 5 ml verta. Seerumi erotetaan ja näytteet säilytetään -80 o C:ssa keräyksen jälkeen analysointiin asti.

Kaikki verinäytteet testataan kortisolitasojen mittaamiseksi uudella Roche Cortisol II -määrityksellä. Kortisolimäärityssarjat toimittaa Roche Diagnostics.

Opintojen kokonaiskesto on 18 kuukautta. Opintovierailuja on kaksi. Tutkijat jättävät kahden käynnin väliin vähintään viikon ja enintään 2 kuukautta.

Tutkimukseen osallistuu 40 tervettä 18-65-vuotiasta henkilöä. Tutkijat sulkevat pois koehenkilöt, joilla on tiedossa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akseli tai muu endokriininen sairaus, glukokortikoidien käyttö (krooninen, nykyinen tai kolmen kuukauden sisällä), raskaus tai oraalinen estrogeenin käyttö. Naisia ​​tutkitaan saman kuukautiskiertovaiheen aikana jokaisessa kahdessa testissä. Osallistujat rekrytoidaan suusta suuhun ja lisäykset sijoitetaan lääketieteellisen koulun kampukselle. Osallistujat antavat kirjallisen suostumuksensa.

Tutkimustilastot

1. Ensisijainen tulosmuuttuja.

   1. Vertailu kosyntropiinistimuloimien kortisolin huipputasojen välillä, jotka mitattiin käyttämällä IV- ja IM-kosyntropiinia samoilla koehenkilöillä
   2. Uuden viitealueen määrittäminen odotetuille huippukosyntropiinin stimuloimille kortisolitasoille käyttämällä uutta Cortisol II -määritystä molemmille kosyntropiinin antomuodoille.
2. Toissijaiset tulosmuuttujat.
3. Tilastosuunnitelma, joka sisältää otoskoon perustelut ja välitietojen analyysin.

Testatakseen hypoteesin, että kortisolitasot kosyntropiinin IM-antamisen jälkeen ovat hieman alhaisemmat kuin IV-antamisen jälkeen, tutkija olettaa, että 1) suhteellinen analyyttinen vaihtelu (vakio CV) molemmille menetelmille; 2) > 50 %:n ero analyyttisestä vaihtelusta on kliinisesti merkityksellistä (ts. vaikutuksen koko on 0,5). 30 kohteen otoskoko antaa 85 % tehon 5 %:n merkitsevyystasolla käyttämällä yksipuolista parillista t-testiä. Kun kaksi aikapistedataa analysoidaan yhdessä, teho on suurempi.

Korrelaatioestimointia varten otoskoko 30 tuottaa kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin, jonka leveys on < 0,153, olettaen, että otoskorrelaatio on > 0,900.

Ehdotetulla 40 terveellä koehenkilöllä vertailualueen (määritelty 95 prosenttipisteeksi vertailupopulaatiosta) etäisyys arvioidun 95 %:n luottamusvälin ylärajasta on < 22 %.