Комбинация торипалимаба с ритуксимабом для лечения рецидивирующей рефрактерной CD20-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы
Комбинация торипалимаба с ритуксимабом для лечения рецидивирующей рефрактерной CD20-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы: исследовательский небольшой образец, фаза II, одноцентровое клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Yan Qin, doctor
- Номер телефона: 13601282738
- Электронная почта: qinyan66@vip.sina.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет;
- Согласно классификационным критериям ВОЗ 2016 г., CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ), диагностированная по патологии, должна включать показатели иммуногистохимии: CD10, BCL-2, MUM-1, BCL-6 и C-MYC;
- Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ. У пациентов моложе 65 лет должен быть рецидив или прогрессирование после получения по крайней мере терапии второй линии, а у пациентов в возрасте 65 лет и старше может быть непереносимость терапии второй линии, а у пациентов с рецидивом или прогрессированием после получения первой линейная обработка;
- Имеется как минимум одно поддающееся измерению поражение, определяемое как поддающееся измерению поражение двойного диаметра, поражение внутри лимфатических узлов, короткий диаметр> 1,5 см, поражение вне лимфатических узлов, короткий диаметр> 1,0 см;
- Рецидив подтвержден патологической биопсией и положительным результатом на CD20;
- оценка по ECOG 0-2 балла;
- Отсутствие аутоиммунных заболеваний;
Рутинное исследование крови соответствует следующим критериям:
- Количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л;
- Тромбоциты ≥ 75 х 109/л;
- Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл;
Функция главного органа соответствует следующим критериям:
- Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы;
- Билирубин ≤ 2,0 мг/дл;
- Скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин;
- Пациенты должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время исследования в соответствии с запросом исследователя;
- Понять и добровольно подписать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Диагноз: трансформированная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;
- Диагноз: двойная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДКХ);
- Диагностируется как первичная или вторичная лимфома центральной нервной системы;
- ДНК HBV-позитивных или HCV-РНК-позитивных пациентов;
- Фракция выброса левого желудочка <50%;
- Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, анкилозирующий спондилит, но не ограничиваясь ими.
- Пациенты принимают или применяли иммунодепрессанты
- Пациенты с периферической нейропатией ≥2 степени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Торипалимаб комбинируют с Ритуксимабом.
Экспериментальный: торипалимаб в сочетании с ритуксимабом Индукционный период: Торипалимаб 240 мг вводят внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 6 циклов. Ритуксимаб 375 мг/м² вводят внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 6 циклов. Обслуживание: Торипалимаб 240 мг вводят внутривенно (в/в) и ритуксимаб 375 мг/м² в 1-й день каждого 56-дневного цикла в течение 6 циклов. |
Торипалимаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к рецептору запрограммированной смерти-1 (PD-1), которое связывается с PD-1 и предотвращает связывание PD-1 с лигандами запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и 2 (PD-L2). Препарат: Ритуксимаб Ритуксимаб представляет собой антитело к молекулам CD20. Одним из механизмов уничтожения опухолевых клеток является антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
С начала лечения в соответствии со стандартом оценки Лугано 2014 визуализирующие исследования проводятся каждые 2 цикла для оценки изменений в заболевании до прогрессирования или смерти.
|
до 24 месяцев
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
С даты начала исследования до прогрессирования заболевания или смерти
|
до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
К оценке событий безопасности
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Количество субъектов, испытывающих токсичность разной степени тяжести
|
до 24 месяцев
|
|
Оценка корреляции между интенсивностью экспрессии PD-L1 опухолевых клеток и эффективностью
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Субъекты будут оцениваться в соответствии с критериями Лугано 2014 года с помощью компьютерной томографии (КТ) при скрининге, после завершения лечебной терапии и в течение периода наблюдения после лечения. У пациентов будут взяты базовые биопсии для иммунологических анализов.
Вторичный гистологический результат включает процент PD-L1-положительных опухолевых клеток по данным иммуногистохимии.
|
до 24 месяцев
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ корреляции между количеством Т-клеток и NK-клеток вокруг опухолевых клеток
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Биопсии исходного уровня и после лечения для иммунологического анализа будут получены от пациентов. Гистологические результаты включают процент и плотность PD-L1-положительных опухолевых клеток, процент и плотность CD56-положительных NK-клеток, процент и плотность CD3-положительных Т-клеток с помощью иммуногистохимии.
|
до 24 месяцев
|
|
Изменение иммунного микроокружения во время первичного диагноза и рецидива
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Иммунное минкроокружение оценивают путем анализа изменений иммунного инфильтрата в биоптатах, полученных при первоначальном диагнозе и рецидиве.
Гистологический результат включает процент и плотность PD-L1-положительных опухолевых клеток и CD3, CD4, CD8, CD56, CD58, PD-1, β2-MG, CIITA, HLA-DR/DP/DQ положительных клеток.
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Первичное завершение
Завершение исследования (Ожидаемый)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- NCC2244
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .