Изучение фармакологического действия агониста GPR119 на контррегуляцию глюкагона при инсулининдуцированной гипогликемии при сахарном диабете 1 типа (PHROG)

Критерии включения:

Когорта диабета 1 типа

1. Возраст >20 лет
2. Диагноз СД1 в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA), постоянно требующий инсулина для выживания
3. Диабет поставлен более чем за 5 лет до включения в исследование
4. Уровни С-пептида натощак <0,7 нг/мл при одновременной концентрации глюкозы в плазме >90 мг/дл
5. Для участников женского пола: соглашается не беременеть во время исследования и в течение как минимум 2 недель после последней дозы исследуемого препарата. Для участников мужского пола: соглашается не сдавать сперму или не беременеть женщину во время исследования и в течение как минимум 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Когорта здоровых субъектов

1. Возраст >20 лет
2. Общее хорошее здоровье
3. Клиренс креатинина >80 мл/мин на основании уравнения MDRD
4. Глюкоза крови натощак (FBG) >70 мг/дл и <100 мг/дл
5. Нет истории диабета

Критерий исключения:

1. ИМТ >30 кг/м2 и <18,5 кг/м2
2. Отсутствие данных анамнеза, ЭКГ или обследований симптоматического сердечно-сосудистого заболевания (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 6 месяцев, клинически значимые отклонения на ЭКГ, наличие кардиостимулятора, имплантированного сердечного дефибриллятора)
3. Доказательства вегетативной невропатии
4. Болезнь печени (АСТ или АЛТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы)
5. Заболевание почек (креатинин >1,6 мг/дл или расчетная СКФ <60 мл/мин).
6. Дислипидемия, включая триглицериды > 500 мг/дл, ЛПНП > 200 мг/дл или нестабильная гиперлипидемия. Лечение одним препаратом, снижающим уровень липидов, разрешено, если состояние стабильно в течение предшествующих 3 месяцев.
7. Анемия (гемоглобин <12 г/дл у мужчин, <11 г/дл у женщин)
8. Дисфункция щитовидной железы (подавленный тиреотропный гормон (ТТГ), повышенный уровень ТТГ <10 мкМЕ/мл при наличии симптомов или повышенный уровень ТТГ >10 мкМЕ/мл при отсутствии симптомов)
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >160 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.) или лечение более чем двумя антигипертензивными препаратами
10. История рака в течение последних 5 лет (рак кожи, за исключением меланомы, может быть приемлемым).
11. История пересадки органов
12. ВИЧ-инфекция в анамнезе, активный гепатит В или С или туберкулез
13. Беременность, лактация или 6 месяцев после родов от запланированной даты сбора
14. Женщины детородного возраста (любые женщины, за исключением женщин с перевязкой маточных труб, гистерэктомией или отсутствием менструаций >2 лет), не желающие использовать утвержденный метод контрацепции (один из принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции с эффективностью ≥99% при постоянном и правильном использовании: имплантируемый маточная спираль (ВМС), гормональная контрацепция). Участники мужского пола: нежелание использовать подходящую контрацепцию (напр. презервативы) и/или их партнер использует приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции во время исследования.
15. История большой депрессии за последние 5 лет
16. История расстройства пищевого поведения
17. История бариатрической хирургии
18. История злоупотребления наркотиками или алкоголем (> 3 порций в день) в течение последних 5 лет.
19. Психическое заболевание, препятствующее соблюдению протокола исследования
20. Использование пероральных или инъекционных антигипергликемических средств: метформин, производные сульфонилмочевины, ингибиторы ДПП IV, ингибиторы SGLT-2, тиазолидиндионы, акарбоза, аналоги ГПП-1.
21. Текущее использование бета-адреноблокаторов или их использование было прекращено менее чем за один месяц до набора.
22. Начало или изменение заместительной гормональной терапии в течение последних 3 месяцев (включая, помимо прочего, заместительную терапию гормонами щитовидной железы или эстрогенами)
23. Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, жиров и/или энергии в течение последних 3 месяцев (например, терапия гормоном роста, глюкокортикоиды [стероиды], назначенные лекарства для снижения веса и т. д.)
24. Текущий работник ночной смены
25. Наличие какого-либо состояния, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу безопасность участника или целостность данных, или способность участника завершать учебные визиты Дополнительные критерии исключения для когорты диабета 1 типа
26. История СД2 или любой формы диабета, кроме СД1.
27. Неосведомленность о гипогликемии по шкале GOLD
28. Использование прогнозируемого режима приостановки при низком уровне глюкозы в крови на инсулиновой помпе или алгоритма гибридного замкнутого контура для доставки инсулина. Для тех, кто применяет эти стратегии для повседневного контроля уровня глюкозы в крови и желает участвовать, алгоритм будет остановлен при регистрации, где это возможно.
29. Два или более эпизода тяжелой гипогликемии в месяц за последние шесть месяцев.
30. QTcF >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин
31. Использование неинсулиновых препаратов для контроля уровня глюкозы в крови.

32. Нет данных об умеренных или тяжелых органных диабетических осложнениях ретинопатии, нефропатии или невропатии. Допускаются непролиферативная ретинопатия и микроальбуминура.

    Дополнительные критерии исключения для здоровой когорты

33. Лечение инсулином