Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики розаноликсизумаба, вводимого подкожно с помощью ручного нажатия по сравнению с драйвером шприца здоровым участникам
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием слепых участников и исследователей для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики розаноликсизумаба, вводимого подкожно с помощью ручного нажатия по сравнению с драйвером шприца здоровым участникам
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Up0106 001
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст участника исследования должен быть от 18 до 65 лет включительно
- Участники исследования, которые, по мнению исследователя, явно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая анамнез, общее клиническое обследование, включая физикальное обследование и лабораторные анализы, а также кардиомониторинг
- У участника исследования артериальное давление (АД) и пульс в пределах нормы в положении лежа на спине после 5 минут отдыха (систолическое АД: от 90 до 140 мм рт.ст., диастолическое АД: от 50 до 90 мм рт.ст., пульс: от 40 до 90 ударов в минуту (уд/мин) )
- Участник исследования имеет результаты клинико-лабораторных тестов в пределах референтных диапазонов испытательной лаборатории или не является клинически значимым, если выходит за указанные диапазоны, по мнению исследователя.
- Электрокардиограмма (ЭКГ) участника исследования считается «нормальной» или «ненормальной, но клинически незначимой» (по интерпретации исследователя).
- Участники исследования могут быть мужчинами или женщинами
- Участник имеет индекс массы тела от 18 до 32 кг/м^2, с минимальной массой тела 35 кг.
Критерий исключения:
- История или наличие / значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринологические, гематологические или неврологические расстройства. Имеет активное неопластическое заболевание или неопластическое заболевание в анамнезе в течение предшествующих 5 лет до включения в клиническое исследование (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ, которая была окончательно вылечена с помощью стандартных подходов). Имеет в анамнезе трансплантацию крупных органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
- Симптоматический опоясывающий герпес в течение 3 месяцев до скрининга
- Аллергия на гуманизированные моноклональные антитела
- Женщина, которая беременна или кормит грудью
- Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения
- Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и результатами обследования.
- Прогнозируемая неспособность соблюдать отказ от кофеина и этанола за 72 часа до поступления в клинику и в течение клинического периода исследования.
- Известная гиперчувствительность к пероральному парацетамолу (ацетаминофену)
- Наличие в анамнезе известного воспалительного заболевания кишечника, активной дивертикулярной болезни или наличие в анамнезе подтвержденных язв двенадцатиперстной кишки, желудка или пищевода в течение предшествующих 6 месяцев.
- Гиперпролинемия в анамнезе, поскольку L-пролин входит в состав розаноликсизумаба.
- ЭКГ в двенадцати отведениях с отклонениями, признанными клинически значимыми при медицинском осмотре
- Почечная недостаточность, определяемая как концентрация креатинина в сыворотке ≥1,4 мг/дл (≥123 мкмоль/л) для участников женского пола и ≥1,5 мг/дл (≥132 мкмоль/л) для участников мужского пола
- Известный вирусный гепатит (В и С) или антитела к вирусу иммунодефицита человека 1/2 или наличие в анамнезе или семейном анамнезе первичного иммунодефицита или антител к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2 при скрининге
- У участника положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой при поступлении в отделение
- У участника есть клинические признаки и симптомы, соответствующие SARS-CoV-2 (например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость) или подтвержденная инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение предыдущих 14 дней до скрининга или при поступлении.
- Участник имеет активную инфекцию или симптомы SARS-CoV-2 или в настоящее время находится на карантине (контактировал с человеком, положительным SARS-CoV-2, в течение последних 14 дней)
- У участника было тяжелое течение SARS-CoV-2 (например, требующее экстракорпоральной мембранной оксигенации, искусственной вентиляции легких или госпитализации)
- Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств (включая растительные препараты) в течение 14 дней до дозирования до 57-го дня.
- Живая(ые) вакцина(ы) в течение 8 недель до скрининга или планирует получить такие вакцины во время исследования, или находится в пределах цикла дозирования для получения второй дозы вакцины против коронавирусной болезни-19 (COVID-19), или в течение 2 недель после получения получили вакцину от COVID-19
- Лечение биологическими агентами (такими как моноклональные антитела, включая коммерческие препараты) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы
- Воздействие более чем 3 новых химических соединений в течение 12 месяцев до введения дозы
- Ранее назначался для лечения в рамках клинического исследования розаноликсизумаба.
- Участвовал в другом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) (или медицинского изделия) в течение предшествующих 90 дней или 5 периодов полураспада до Дня -1 (в зависимости от того, что дольше) или в настоящее время участвует в другом исследовании ИЛП (или медицинское устройство)
- Иммуноглобулин G 16 г/л во время скринингового визита
- Участник перенес спленэктомию или имел активную клинически значимую инфекцию в течение последних 6 недель.
- Сдали или потеряли >500 мл крови или продуктов крови за 3 месяца, предшествующих началу дозирования, или планирует сдать кровь во время клинического исследования
- Сотрудник или прямой родственник сотрудника контрактной исследовательской организации (КИО) или UCB
- История злоупотребления алкоголем и / или наркотиками за 12 месяцев до скрининга
- Курил в среднем >5 сигарет в день (или эквивалент) в течение последних 3 месяцев и не может бросить курить в течение стационарного периода.
- Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих ксантиновые основания (включая напитки с кофеином, кофе, шоколад и т. д.), эквивалентное >400 мг кофеина в день.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Участники исследования, рандомизированные в когорту 1, получат однократную дозу розаноликсизумаба (RLZ) или плацебо (PBO), вводимую подкожно с помощью шприца.
|
Участники исследования получат однократную дозу розаноликсизумаба, вводимую подкожно ручным толчком или с помощью шприца.
Другие имена:
Участники исследования получат однократную дозу плацебо, вводимую подкожно вручную или с помощью шприца.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Участники исследования, рандомизированные в когорту 2, получат однократную дозу розаноликсизумаба (RLZ) или плацебо (PBO), вводимую подкожно ручным толчком.
|
Участники исследования получат однократную дозу розаноликсизумаба, вводимую подкожно ручным толчком или с помощью шприца.
Другие имена:
Участники исследования получат однократную дозу плацебо, вводимую подкожно вручную или с помощью шприца.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 >=50 кг
Участники исследования, рандомизированные в когорту 3, получат однократную дозу розаноликсизумаба (RLZ) или плацебо (PBO), вводимую подкожно с помощью шприца.
|
Участники исследования получат однократную дозу розаноликсизумаба, вводимую подкожно ручным толчком или с помощью шприца.
Другие имена:
Участники исследования получат однократную дозу плацебо, вводимую подкожно вручную или с помощью шприца.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 >=50 кг
Участники исследования, рандомизированные в когорту 4, получат однократную дозу розаноликсизумаба (RLZ) или плацебо (PBO), вводимую подкожно ручным толчком.
|
Участники исследования получат однократную дозу розаноликсизумаба, вводимую подкожно ручным толчком или с помощью шприца.
Другие имена:
Участники исследования получат однократную дозу плацебо, вводимую подкожно вручную или с помощью шприца.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От начала дозирования (день 1) до окончания наблюдения за безопасностью (до дня 57)
|
TEAE определялось как любое нежелательное явление (НЯ) с датой/временем начала во время или после первой дозы исследуемого лекарства в течение 8 недель после приема исследуемого лекарства.
|
От начала дозирования (день 1) до окончания наблюдения за безопасностью (до дня 57)
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) однократной дозы розаноликизумаба
Временное ограничение: Временные точки отбора проб плазмы. Фармакокинетика были следующими: перед введением, сразу в конце инфузии, через 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13 и 16
|
Cmax представляла собой максимальную концентрацию розаноликсизумаба в плазме при однократном приеме.
Cmax измеряли в микрограммах на миллилитр на миллиграмм (мкг/мл/мг).
|
Временные точки отбора проб плазмы. Фармакокинетика были следующими: перед введением, сразу в конце инфузии, через 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13 и 16
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) однократной дозы розаноликизумаба
Временное ограничение: Временные точки отбора проб плазмы. Фармакокинетика были следующими: перед введением, сразу в конце инфузии, через 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13 и 16
|
tmax представляло собой время достижения максимальной концентрации в плазме однократной дозы розаноликсизумаба.
|
Временные точки отбора проб плазмы. Фармакокинетика были следующими: перед введением, сразу в конце инфузии, через 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13 и 16
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени t (AUC0-t) однократной дозы розаноликизумаба
Временное ограничение: Временные точки отбора проб плазмы. Фармакокинетика были следующими: перед введением, сразу в конце инфузии, через 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13 и 16
|
AUC0-t представляла собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени t однократной дозы розаноликизумаба.
|
Временные точки отбора проб плазмы. Фармакокинетика были следующими: перед введением, сразу в конце инфузии, через 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13 и 16
|
|
Скорректированная на исходную линию площадь под кривой G-времени общего иммуноглобулина (Ig)
Временное ограничение: Точки отбора проб на общий IgG были следующими: 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13, 16, 19, 22, 29, 43 и 57.
|
Площадь под кривой общего ответа IgG с поправкой на исходный уровень от момента времени 0 до времени t.
|
Точки отбора проб на общий IgG были следующими: 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13, 16, 19, 22, 29, 43 и 57.
|
|
Процент максимального снижения общего количества IgG в плазме (Rmin) при приеме однократной дозы розаноликизумаба или плацебо
Временное ограничение: Точки отбора проб на общий IgG были следующими: 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13, 16, 19, 22, 29, 43 и 57.
|
Rmin представляло собой максимальное (max) снижение общего уровня IgG в плазме при приеме однократной дозы розаноликизумаба или плацебо.
|
Точки отбора проб на общий IgG были следующими: 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13, 16, 19, 22, 29, 43 и 57.
|
|
Время достижения минимального уровня IgG (Tmin) при однократном приеме розаноликизумаба или плацебо
Временное ограничение: Точки отбора проб на общий IgG были следующими: 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13, 16, 19, 22, 29, 43 и 57.
|
tmin — время достижения минимального уровня IgG при однократном приеме розаноликсизумаба или плацебо.
|
Точки отбора проб на общий IgG были следующими: 24, 36, 48, 72 и 96 часов после начала инфузии, а также в дни 7, 10, 13, 16, 19, 22, 29, 43 и 57.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: UCB Cares, 001 844 599 2273
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- UP0106
- 2020-005973-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .