Фаза 1 исследования множественных возрастающих доз для оценки безопасности и переносимости ЛИ03020

Критерии включения:

Здоровые субъекты

• Субъекты добровольно подписывают информированное согласие.
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет.
• Масса тела ≥ 50,0 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин, и индекс массы тела (ИМТ) между 18,5 и 26,0 кг/м² Субъекты со стабильной шизофренией
• Сами субъекты и/или их опекуны добровольно подписывают информированное согласие.
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
• Масса тела ≥ 50,0 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин, и индекс массы тела (ИМТ) между 18,5 и 32,0 кг/м².
• Субъект должен соответствовать критериям DSM-V для первичного диагноза шизофрении. Субъект должен иметь общий балл PANSS ≤ 80 и балл CGI-S ≤ 4 при скрининге. Состояние стабильно с 1 месяца до подписания информированного согласия до начала исследования.

Критерии исключения:

Здоровые субъекты

• Субъекты имеют какое-либо клинически значимое заболевание или хроническую болезнь.
• Субъекты использовали любые безрецептурные препараты в течение 7 дней или рецептурные препараты в течение 28 дней до введения.
• Субъекты имели в анамнезе кератопатию, заболевание глазного дна, повышенное внутриглазное давление или закрытоугольную глаукому. Субъекты имеют какие-либо аномальные и клинически значимые результаты офтальмологического обследования во время скрининга.
• Субъекты с ортостатической гипотензией или обмороками в анамнезе.
• Субъекты с состоянием, которое может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата.
• Субъекты перенесли операцию в течение 3 месяцев до введения, не восстановились или имеют план операции во время исследования.
• Субъекты имеют клинически значимые отклонения в жизненно важных показателях, лабораторных значениях и ЭКГ.
• Субъекты имеют аллергические заболевания в анамнезе или аллергию на любое вещество, входящее в состав препарата.
• Субъекты имеют положительный тест на HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab или антитела к сифилису. Субъекты со стабильной шизофренией
• Согласно DSM-5, в течение 6 месяцев до скринингового периода были другие психические расстройства, кроме шизофрении.
• По оценке исследователя, наличие резистентной к лечению шизофрении; прошлый или текущий диагноз злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС); ожидаемая необходимость изменения схемы приема антипсихотиков в течение периода исследования;
• Попытки суицида в анамнезе (включая реальные попытки, прерванные попытки или неудачные попытки) или суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев, определяемые как утвердительные ответы («да») на вопросы 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести (C-SSRS) при скрининге/на исходном уровне;
• Субъекты использовали ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) в течение 28 дней или любые пищевые добавки/традиционные китайские травяные продукты в течение 7 дней до первого введения.
• Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥7% при скрининге/на исходном уровне.
• Врожденный синдром длинного QT; неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность II класса NYHA или выше, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или наличие тяжелых аритмий, требующих лечения (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия) при скрининге; частота сердечных сокращений в покое <50 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге/на исходном уровне; или QTc >450 мс (мужчины) / QTc >460 мс (женщины) на основе измерений, скорректированных по формуле Фридерича, при скрининге/на исходном уровне.
• Субъекты имели в анамнезе кератопатию, заболевание глазного дна, повышенное внутриглазное давление или закрытоугольную глаукому. Субъекты имеют какие-либо аномальные и клинически значимые результаты офтальмологического обследования во время скрининга.
• Субъекты с ортостатической гипотензией или обмороками в анамнезе.