Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование PrP-siRNA на людях при симптоматической прионной болезни. (PRiSM)

26 августа 2026 г. обновлено: Broad Institute of MIT and Harvard

Открытое исследование с однократным нарастающим дозированием для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально вводимого PrP-siRNA у взрослых пациентов с диагностированным симптоматическим прионным заболеванием.

Цель данного исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамическое воздействие PrP-siRNA у пациентов с симптоматической прионной болезнью.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это первое исследование на людях, открытое, с однократным возрастанием дозы у участников с прионной болезнью. Исследование будет включать скрининговый период до 2 недель, введение однократной интратекальной дозы PrP-siRNA и 24-недельный период наблюдения. Будут протестированы несколько уровней дозировки. Это испытание также включает наблюдательную группу, в которой участники не будут получать исследуемый препарат, и за ними будут наблюдать в течение 8-недельного периода после исходного уровня.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
30

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Главный следователь:
          • Steven E Arnold, MD
        • Контакт:
          • MGH Prion Studies Coordinator
          • Номер телефона: 617-643-2351
          • Электронная почта: MGHPrionStudy@partners.org
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Brenda Nelson
          • Номер телефона: 507-293-9237
          • Электронная почта: nelson.brenda6@mayo.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center
        • Контакт:
          • Katrina Cuasay, BA
          • Номер телефона: 212-305-2077
          • Электронная почта: kc2305@cumc.columbia.edu
        • Контакт:
          • Lambrini Whitney, RN
          • Номер телефона: 212-342-5615
          • Электронная почта: lnw2109@cumc.columbia.edu
        • Главный следователь:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Kelly Harper, BPS
          • Номер телефона: 615-322-2538
          • Электронная почта: kelly.a.harper@vumc.org
        • Контакт:
          • Leeza Kopaeva, BS
          • Номер телефона: 615-421-4100
          • Электронная почта: leeza.kopaeva@vumc.org
        • Главный следователь:
          • Amanda Peltier, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. клинически проявившиеся симптомы прионной болезни, по мнению исследователя;
  2. диагноз вероятной прионной болезни согласно критериям CDC;
  3. положительный результат CSF RT-QuIC или генетического теста PRNP;
  4. не более чем умеренное функциональное нарушение, количественно определяемое по шкале MRC-PDRS ≥15; и
  5. наличие партнера по исследованию для помощи в процедурах исследования.

Ключевые критерии исключения:

  1. беременность;
  2. противопоказание к LP; или
  3. недавнее участие в другом клиническом исследовании прионной болезни.

Дополнительные критерии включения и исключения применяются и будут оценены при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Без вмешательства: Группа 1: Наблюдательная
В группе 1 участники будут проходить люмбальные пункции и другие исследования на исходном уровне (неделя 0), а также на 4-й и 8-й неделях. Исследуемый препарат не будет вводиться. Мы будем отдавать приоритет набору в группу 2; группа 1 будет открыта для набора всякий раз, когда группа 2 не открыта для набора.
Экспериментальный: Группа 2: Однократная возрастающая доза
В группе 2 участники будут госпитализированы в клинический исследовательский центр и получат однократную интратекальную дозу PrP-siRNA.
Последовательно будут оцениваться уровни дозировки: 50, 100 и 200 мг.
Пациенты будут выписаны на 2-й день, а затем периодически возвращаться в исследовательский центр в амбулаторном порядке на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях для мониторинга безопасности и исследовательских мероприятий в течение 24-недельного периода наблюдения.
Лекарство: PrP-siPHK
Интратекально вводимая двухвалентная малая интерферирующая РНК, предназначенная для таргетинга мРНК гена PRNP. Структура опубликована в DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Другие имена:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • двухвалентная siRNA 2439-exNA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: С исходного уровня до 24-й недели
С исходного уровня до 24-й недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация PrP в СМЖ
Временное ограничение: 4 недели после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (СМЖ), фармакодинамический (ФД) биомаркер активности PrP-siRNA
4 недели после введения дозы
Концентрация PrP в СМЖ
Временное ограничение: 8 недель после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (CSF), фармакодинамический (PD) биомаркер активности PrP-siRNA
8 недель после введения дозы
Концентрация PrP в ЦСЖ
Временное ограничение: 12 недель после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (CSF), фармакодинамический (PD) биомаркер активности PrP-siRNA
12 недель после введения дозы
Концентрация PrP в ликворе
Временное ограничение: 24 недели после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (СМЖ), фармакодинамический (ФД) биомаркер активности PrP-siRNA
24 недели после введения дозы
Концентрация PrP-siRNA в плазме
Временное ограничение: 4 часа после приёма дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в плазме
4 часа после приёма дозы
Концентрация PrP-siRNA в плазме
Временное ограничение: 24 часа после приема дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в плазме
24 часа после приема дозы
Концентрация PrP-siRNA в плазме
Временное ограничение: 4 недели после введения дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в плазме
4 недели после введения дозы
Концентрация PrP-siRNA в цереброспинальной жидкости
Временное ограничение: 4 недели после введения дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ)
4 недели после введения дозы
Изменение PrP в спинномозговой жидкости с течением времени
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 24-й недели
С момента включения в исследование до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Broad Institute of MIT and Harvard

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
15 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
14 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
14 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
3 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
26 августа 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • NN112
  • OT2NS138339 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Широкий институт будет делиться обезличенными данными отдельных участников, включая биомаркерные и клинические измерения. Доступ будет осуществляться через публичный выпуск набора данных во время публикации результатов исследования или не позднее чем через 1 год после даты окончания гранта NIH, поддерживающего это испытание, в зависимости от того, что наступит раньше.

Сроки обмена IPD

Не позднее 14 августа 2030 года на неопределенный срок.

Критерии совместного доступа к IPD

Опубликовано.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками