Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование PrP-siRNA на людях при симптоматической прионной болезни. (PRiSM)

4 июня 2026 г. обновлено: Broad Institute of MIT and Harvard

Открытое исследование с однократным нарастающим дозированием для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально вводимого PrP-siRNA у взрослых пациентов с диагностированным симптоматическим прионным заболеванием.

Цель данного исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамическое воздействие PrP-siRNA у пациентов с симптоматической прионной болезнью.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование на людях, открытое, с однократным возрастанием дозы у участников с прионной болезнью. Исследование будет включать скрининговый период до 2 недель, введение однократной интратекальной дозы PrP-siRNA и 24-недельный период наблюдения. Будут протестированы несколько уровней дозировки. Это испытание также включает наблюдательную группу, в которой участники не будут получать исследуемый препарат, и за ними будут наблюдать в течение 8-недельного периода после исходного уровня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Главный следователь:
          • Steven E Arnold, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Kelli Devitte-McKee, MSN
          • Номер телефона: 617-643-7945
          • Электронная почта: kdevitte-mckee@mgb.org
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Brenda Nelson
          • Номер телефона: 507-293-9237
          • Электронная почта: nelson.brenda6@mayo.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vijay K Ramanan, MD PhD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center
        • Контакт:
          • Katrina Cuasay, BA
          • Номер телефона: 212-305-2077
          • Электронная почта: kc2305@cumc.columbia.edu
        • Контакт:
          • Lambrini Whitney, RN
          • Номер телефона: 212-342-5615
          • Электронная почта: lnw2109@cumc.columbia.edu
        • Главный следователь:
          • Lawrence Honig, MD PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Brian S Appleby, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Kelly Harper, BPS
          • Номер телефона: 615-322-2538
          • Электронная почта: kelly.a.harper@vumc.org
        • Контакт:
          • Leeza Kopaeva, BS
          • Номер телефона: 615-421-4100
          • Электронная почта: leeza.kopaeva@vumc.org
        • Главный следователь:
          • Amanda Peltier, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. клинически проявившиеся симптомы прионной болезни, по мнению исследователя;
  2. диагноз вероятной прионной болезни согласно критериям CDC;
  3. положительный результат CSF RT-QuIC или генетического теста PRNP;
  4. не более чем умеренное функциональное нарушение, количественно определяемое по шкале MRC-PDRS ≥15; и
  5. наличие партнера по исследованию для помощи в процедурах исследования.

Ключевые критерии исключения:

  1. беременность;
  2. противопоказание к LP; или
  3. недавнее участие в другом клиническом исследовании прионной болезни.

Дополнительные критерии включения и исключения применяются и будут оценены при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Группа 1: Наблюдательная
В группе 1 участники будут проходить люмбальные пункции и другие исследования на исходном уровне (неделя 0), а также на 4-й и 8-й неделях. Исследуемый препарат не будет вводиться. Мы будем отдавать приоритет набору в группу 2; группа 1 будет открыта для набора всякий раз, когда группа 2 не открыта для набора.
Экспериментальный: Группа 2: Однократная возрастающая доза
В группе 2 участники будут госпитализированы в клинический исследовательский центр и получат однократную интратекальную дозу PrP-siRNA.
Последовательно будут оцениваться уровни дозировки: 50, 100 и 200 мг.
Пациенты будут выписаны на 2-й день, а затем периодически возвращаться в исследовательский центр в амбулаторном порядке на 1, 2, 4, 8, 12 и 24 неделях для мониторинга безопасности и исследовательских мероприятий в течение 24-недельного периода наблюдения.
Лекарство: PrP-siPHK
Интратекально вводимая двухвалентная малая интерферирующая РНК, предназначенная для таргетинга мРНК гена PRNP. Структура опубликована в DOI: 10.1101/2024.12.05.627039
Другие имена:
  • 2439-s4
  • 2439-exNA
  • двухвалентная siRNA 2439-exNA

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: С исходного уровня до 24-й недели
С исходного уровня до 24-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация PrP в СМЖ
Временное ограничение: 4 недели после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (СМЖ), фармакодинамический (ФД) биомаркер активности PrP-siRNA
4 недели после введения дозы
Концентрация PrP в СМЖ
Временное ограничение: 8 недель после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (CSF), фармакодинамический (PD) биомаркер активности PrP-siRNA
8 недель после введения дозы
Концентрация PrP в ЦСЖ
Временное ограничение: 12 недель после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (CSF), фармакодинамический (PD) биомаркер активности PrP-siRNA
12 недель после введения дозы
Концентрация PrP в ликворе
Временное ограничение: 24 недели после введения дозы
Концентрация прионного белка (PrP) в спинномозговой жидкости (СМЖ), фармакодинамический (ФД) биомаркер активности PrP-siRNA
24 недели после введения дозы
Концентрация PrP-siRNA в плазме
Временное ограничение: 4 часа после приёма дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в плазме
4 часа после приёма дозы
Концентрация PrP-siRNA в плазме
Временное ограничение: 24 часа после приема дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в плазме
24 часа после приема дозы
Концентрация PrP-siRNA в плазме
Временное ограничение: 4 недели после введения дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в плазме
4 недели после введения дозы
Концентрация PrP-siRNA в цереброспинальной жидкости
Временное ограничение: 4 недели после введения дозы
Фармакокинетическое (ФК) измерение концентрации исследуемого препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ)
4 недели после введения дозы
Изменение PrP в спинномозговой жидкости с течением времени
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 24-й недели
С момента включения в исследование до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Broad Institute of MIT and Harvard

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Eric V Minikel, PhD, Broad Institute of MIT and Harvard

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Gentile JE, Corridon TL, Serack FE, Echeverria D, Kennedy ZE, Gallant-Behm CL, Hassler MR, Kinberger G, Kamath NG, Lian Y, Gross KY, Miller R, DeSouza-Lenz K, Howard M, Guzman K, Chan N, Curtis DT, Fettes K, Lemaitre M, Cappon G, Jackson AL, Yamada K, Alterman JF, Coffey AA, Minikel EV, Khvorova A, Vallabh SM. Divalent siRNA for prion disease. bioRxiv. 2024 Dec 5;2024.12.05.627039. https://doi.org/10.1101/2024.12.05.627039

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NN112
  • OT2NS138339 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Широкий институт будет делиться обезличенными данными отдельных участников, включая биомаркерные и клинические измерения. Доступ будет осуществляться через публичный выпуск набора данных во время публикации результатов исследования или не позднее чем через 1 год после даты окончания гранта NIH, поддерживающего это испытание, в зависимости от того, что наступит раньше.

Сроки обмена IPD

Не позднее 14 августа 2030 года на неопределенный срок.

Критерии совместного доступа к IPD

Опубликовано.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования PrP-siPHK

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться