Лечение диабетической нефропатии
ЦОГ-2 — это фермент, который содержится в нескольких различных тканях организма. ЦОГ-2, по-видимому, вырабатывает вещество, называемое простагландинами, в основном в местах воспаления. Несколько препаратов были одобрены FDA, которые ингибируют ЦОГ-2, такие как целекоксиб или торговая марка Celebrex®. Эти препараты в основном используются у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом для уменьшения воспаления и боли. Ингибиторы ЦОГ-2 были разработаны, потому что они более избирательны в лечении воспаления и боли и, как правило, имеют меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как аспирин, ибупрофен, напроксен и т. д.
Нормальная взрослая почка экспрессирует ЦОГ-2 в различных областях. Простагландины, которые продуцируются в почках ЦОГ-2, могут способствовать гломерулярным и тубулоинтерстициальным воспалительным заболеваниям (типы заболеваний почек, вызванных воспалением). В некоторых исследованиях на животных было показано, что ингибиторы ЦОГ-2 потенциально полезны для снижения количества белка, выделяемого с мочой, и сохранения функции почек при этих воспалительных заболеваниях почек. В этом исследовании будет сравниваться влияние ингибитора ЦОГ-2 на плацебо (неактивное вещество) у пациентов с диабетической нефропатией (заболевание почек, вызванное диабетом) и протеинурией (выделение белка с мочой) на 24-часовую экскрецию белка с мочой.
Это исследование предназначено для того, чтобы выяснить, полезны ли ингибиторы ЦОГ-2 при лечении пациентов с диабетом и заболеванием почек. Целью этого исследования является краткосрочное экспериментальное исследование, которое позволит собрать важные данные, такие как возможность проведения исследования и его безопасное проведение. Субъекты с протеинурией и диабетической болезнью почек, уже получающие ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) или БРА (блокатор рецепторов ангиотензина) (типы лекарств от артериального давления), будут рандомизированы в тип исследования, в котором каждый субъект будет служить своим собственным контролем. . Исследование организовано таким образом, что каждый субъект будет получать либо ингибитор ЦОГ-2, либо плацебо в течение периода, за которым следует период отсутствия лекарств, а затем период приема либо ингибитора ЦОГ-2, либо плацебо (в зависимости от того, что они не принимали). получить первый период).
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование разработано с периодом скрининга, исходным периодом и периодом лечения. Целью скрининга является выявление подходящих субъектов и исключение неподходящих субъектов. Будет проведен тщательный сбор анамнеза и физическое обследование, чтобы убедиться, что субъект соответствует всем критериям включения и не соответствует ни одному из критериев исключения. Период скрининга длится от 2 дней до 2 месяцев по продолжительности.
Базовый период составляет от 2 до 3 месяцев в продолжительности. Во время первого исходного визита отменяют ранее использовавшиеся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или антагонисты рецепторов ангиотензина (если таковые имеются) и начинают терапию хинаприлом 20 мг в сутки (или ирбесартаном — 150–300 мг в сутки). Субъекта затем будут видеть так часто, как это определено исследователем в целях безопасности субъекта. Целью второго исходного визита является определение безопасности после начала терапии хинаприлом в дозе 20 мг перорально в сутки (или ирбесартаном в дозе 150–300 мг в сутки). Цель третьего исходного посещения состоит в том, чтобы убедиться, что субъект соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения до рандомизации. Кроме того, будет обеспечено, что артериальное давление субъекта находится на безопасном уровне для продолжения рандомизации, и будут сделаны лабораторные исследования и сбор мочи.
Только те субъекты, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, перейдут к рандомизации. Кроме того, для перехода к фазе рандомизации исследования у субъекта должно быть артериальное давление меньше или равное 135/85 мм рт.ст.
Фаза лечения будет состоять из 18 недель. На этапе лечения за субъектом будут следить на предмет безопасности и эффективности. Субъектам будет случайным образом назначен ингибитор ЦОГ-2 на 6 недель (1-й 6-недельный цикл), 3 недели вымывания, 6 недель плацебо (2-й 6-недельный цикл), 3 недели вымывания или 6 недель плацебо (1-й 6-недельный цикл). вымывание 3 недели, ингибитор ЦОГ-2 6 недель (2-й 6-недельный цикл), вымывание 3 недели.
В течение исходного периода и периода лечения будут проводиться промежуточные визиты для контроля артериального давления или других проблем, которые пациент или ИП сочтут необходимыми для соблюдения протокола.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Presbyterian St. Luke's Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Мужчины или небеременные, некормящие женщины с диабетом 1 или 2 типа и почечной недостаточностью
- 24-часовая экскреция белка с мочой больше или равна 500 мг
- Креатинин сыворотки меньше или равен 3 мг/дл
- Готовность и способность дать информированное согласие и сотрудничать с протоколом, включая прекращение текущих антигипертензивных препаратов, если это необходимо
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Заболевание почек, кроме диабетической нефропатии
- Пересадка почки или на диализе
- Иммунодепрессанты в течение более 2 недель в течение 3 месяцев до рандомизации (ингаляционные стероиды допустимы)
- Почечно-сосудистые заболевания (некорректируемые и гемодинамически значимые)
- Обструктивная уропатия (некорректируемая и гемодинамически значимая)
- История или признаки острой почечной недостаточности в течение 6 месяцев до визита для рандомизации
- Уровень калия в сыворотке выше 5,2 мЭкв/л
- Известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Любое серьезное расстройство, которое, по мнению исследователя, сократит ожидаемую продолжительность жизни в ходе этого исследования или может помешать участию в нем или может неблагоприятно повлиять на интерпретацию данных.
- Предполагаемая неспособность сотрудничать или какое-либо состояние достаточной тяжести, чтобы помешать участию в исследовании.
- Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 1 месяца после скринингового визита: инфаркт миокарда, коронарная ангиопластика, коронарное шунтирование, другие процедуры реваскуляризации, тяжелая или нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или гемодинамически значимое сосудистое заболевание.
- Необходимость хронической (более 2 недель) иммуносупрессивной терапии, включая пероральные или внутривенные кортикостероиды. (Ингаляционные стероиды разрешены.)
- В анамнезе чувствительность к лекарственным препаратам или побочные реакции как на ACE I, так и на ARB.
- Чувствительность к лекарственным препаратам, аллергия или побочные реакции на ингибитор ЦОГ-2, аспирин или сульфаниламиды в анамнезе.
- Доказательства или подозрение на злоупотребление наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в течение 12 месяцев до визита для скрининга 1.
- Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (применяется более длительный период) до визита для скрининга 1.
- Активное психическое расстройство.
- История язвенной болезни и / или желудочно-кишечного кровотечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Осложнения диабета
- Сахарный диабет
- Заболевания почек
- Диабетические нефропатии
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Ингибиторы циклооксигеназы 2
- Целекоксиб
Другие идентификационные номера исследования
- TRMTDN (terminated)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .