Безопасность и эффективность галантамина у пациентов с деменцией с тельцами Леви
Открытое 24-недельное исследование с гибкими дозами для оценки безопасности и эффективности галантамина у пациентов с деменцией с тельцами Леви
ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЯ:
Это открытое 24-недельное исследование, инициированное исследователем, для оценки безопасности и эффективности галантамина (от 16,8 до 24 мг/сут; гибкая дозировка) при лечении деменции с тельцами Леви. Основными переменными эффективности будут NPI-12, тесты COGDRAS на внимание и зрительно-пространственную ориентацию, а также ADCS-CGIC. Вторичными переменными эффективности будут MMSE, ADCS-ADL-Inventory, ADAS-Cog, PSQI и использование сопутствующего антипсихотического препарата для экстренной помощи. ПЭТ-сканирование будет получено у 10 пациентов в одном месте. Также будет проведен промежуточный анализ. Критериями безопасности будут отчеты о неблагоприятных событиях, основные показатели жизнедеятельности, физические осмотры, ЭКГ, лабораторные параметры и UPDRS (двигательная субшкала).
Обзор исследования
Подробное описание
ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН
Обоснование
В ранее опубликованном исследовании DLB, получавшего ривастигмин, эффективность была максимальной через 20 недель по многим параметрам по сравнению с плацебо. Эффективность оценивалась по шкале NPI-4, а также по шкале NPI-10, MMSE и системе компьютеризированной когнитивной оценки5. По шкале UPDRS изменений не было. Эффективность ривастигмина у пациентов с DLB, отвечающих более чем на 30 процентов по поведенческим показателям, была равна или лучше, чем в большинстве исследований антипсихотических препаратов, используемых для лечения нарушений поведения у пациентов с DLB и AD.
Поскольку титрование галантамина занимает меньше времени, чем титрование ривастигмина, промежуточный анализ может показать эффективность через 12 недель. Однако для полной оценки эффективности и безопасности предпочтительнее 24-недельный курс лечения галантамином. Поскольку холинергический дефицит у пациентов с DLB более выражен, чем у пациентов с AD, диапазон доз от 16,8 до 24 мг/день для пациентов с DLB должен быть достаточным для проявления эффективности. Поскольку ранее было показано, что галантамин эффективен в областях поведения, когнитивных функций, ADL и общей оценки у пациентов с AD, мы ожидаем, что эффективность будет продемонстрирована аналогично и, возможно, в большей степени у пациентов с DLB.
ЛЕЧЕНИЕ СУБЪЕКТОВ
В этом 24-недельном испытании лечения галантамином для DLB будет семь посещений. Для всех посещений применимо временное окно +/- 3 дня относительно базового посещения V2.
Экран: визит 1 (-4 неделя - 0)
При посещении 1 (V1) субъекты будут оцениваться на предмет их пригодности для зачисления. Допустимо, чтобы этот визит проводился более одного дня, хотя он не должен длиться более недели. Перед проведением любых процедур, связанных с испытанием, Следователь (или назначенное им лицо) дает полное объяснение (как устное, так и письменное) характера и цели испытания. Субъекту будет предложено подписать и поставить дату информированного согласия, утвержденного IRB/IEC. Приемлемость субъекта для участия в испытании будет определяться на основе критериев включения/исключения и результатов следующих предварительных оценок:
- История болезни
- Полное неврологическое обследование
- Полное физическое обследование
- КТ/МРТ
- Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление/частота сердечных сокращений)
- Масса
- Высота
- ЭКГ
- Полная биохимическая панель, гематология, B12, фолиевая кислота, RPR, панель щитовидной железы, включая ТТГ (если не проводилась в течение последних 3 месяцев)
- Тест мочи на беременность (если применимо)
- Сопутствующие лекарства
Мини-экзамен психического состояния (MMSE)
- НПИ-12
- PSQI
- Модифицированная ишемическая шкала Хачинского (MHIS)
Исходный уровень: визит 2 (неделя 0)
В начале этого визита исследователь должен просмотреть все результаты тестов из визита 1, включая выполнение критериев приемлемости. Если пациент имеет право продолжать участие в исследовании, будут проведены следующие оценки:
• Краткий медицинский осмотр
- Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление/частота сердечных сокращений)
- Масса
- Сопутствующие лекарства
- MMSE
- НПИ-12
- ADAS-Cog
- ADCS-CGIC
- ФДГ-ПЭТ*
- PSQI
- Инвентаризация ADCS-ADL
- Шкалы колебаний
- УПДРС
- КОГДРАС
- Выдача лекарств (см. таблицу)
- AE
Титрование: посещение 3 (неделя 4), посещение 4 (неделя 8)
Во время визитов для титрования (посещение 3 и посещение 4) будут выполнены следующие оценки:
• Краткий медицинский осмотр
- Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление/частота сердечных сокращений) • Вес
- Сопутствующие лекарства
- НПИ-12
- PSQI
- Шкалы колебаний
- Выдача лекарств (см. таблицу)
- AE
- Ответственность за наркотики
Техническое обслуживание: посещение 5 (неделя 12), посещение 6 (неделя 20)
Субъекты, завершившие фазу титрования, продолжат 12-недельную фазу поддерживающей терапии. В дни посещения клиники испытуемые будут иметь следующие оценки:
• Краткий медицинский осмотр
• Показатели жизнедеятельности (артериальное давление/частота сердечных сокращений)
• Масса
• Сопутствующие препараты
• MMSE (только для посещения 5)
• НПИ-12
• ADAS-Cog (только посещение 5)
• PSQI
• Инвентаризация ADCS-ADL (только посещение 5)
• Шкалы колебаний
• UPDRS (только посещение 5)
• COGDRAS (только посещение 5)
• Выдача лекарств (см. таблицу)
• AE
• Ответственность за наркотики
• Меры по повышению эффективности (только посещение 5)
Заключительный визит: визит 7 (неделя 24)
Субъекту будет назначен визит в клинику для проведения окончательных оценок. Будут проведены следующие оценки:
• Полное неврологическое обследование
• Полное медицинское обследование
- Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление/частота сердечных сокращений)
- Масса
- ЭКГ
- Полная панель химии и гематологии
- Тест мочи на беременность (если применимо)
- Сопутствующие лекарства
- Мини-экзамен психического состояния (MMSE)
- НПИ-12
- ADAS-Cog
- ADCS-CGIC
- ФДГ-ПЭТ*
- PSQI
- Инвентаризация ADCS-ADL
- Шкалы колебаний
- УПДРС
- КОГДРАС
- Ответственность за наркотики
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University for AD and Related Disorders
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
- Buffalo Insititute for Medical Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15205
- Alzheimer's Center of Pittsburgh
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
- UTHSCSA Psychiatry Department
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Соединенные Штаты, 05201
- Neurological Research Center, Inc.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола (старше 50 лет), у которых диагностирована деменция с тельцами Леви, в соответствии с согласованными критериями вероятной деменции с тельцами Леви (McKeith et al., 1996) viii.
- Оценка NPI ≥ 8 при скрининге
- MMSE ≥ 7 при скрининге
- Субъекты, живущие дома или в доме постоянного проживания или дома престарелых. Субъекты, которые живут с ответственным опекуном или имеют регулярные ежедневные посещения. Субъекты должны уметь читать, писать и полностью понимать язык шкал, используемых в этом испытании.
- Субъекты должны демонстрировать достаточные зрительные, слуховые и коммуникативные способности.
- Информированное согласие должно быть дано субъектом и законным представителем субъекта.
- Информированное согласие также должно быть подписано лицом, осуществляющим уход.
- КТ или МРТ в течение последних 12 месяцев – необходимо выполнить, если не сделали
Критерий исключения:
- Нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция, включая болезнь Пика, синдром Корсакова, хорея Хантингтона, синдром Дауна, болезнь Крейтцфельдта-Якоба и причины паркинсонизма, отличные от DLB.
Одно из следующих состояний, которые могут привести к когнитивным нарушениям:
- Острая черепно-мозговая травма, субдуральная гематома и травмы, вторичные по отношению к хронической травме (например, занятия боксом).
- Гипоксическое поражение головного мозга, вызванное или не связанное с острой или хронической гипоперфузией головного мозга,
- Дефицит витаминов, таких как дефицит фолиевой кислоты, витамина B12 и других комплексов B, например, дефицит тиамина при синдроме Корсакова. Примечание: субъекты, регулярно принимающие B12 и фолиевую кислоту, не обязательно исключаются (лечение должно быть стабильным и продолжаться не менее 4 недель до включения).
- Инфекции, такие как церебральный абсцесс, нейросифилис, менингит или энцефалит.
- Первичная или метастатическая неоплазия головного мозга.
- Серьезное эндокринное или метаболическое заболевание e
- Умственная отсталость или олигофрения. Мультиинфарктная деменция или клинически активная цереброваскулярная болезнь
Субъекты со следующими сопутствующими заболеваниями:
- Любая история эпилепсии или судорог, за исключением фебрильных судорог в детстве.
- Текущее клинически значимое психическое заболевание, судя по критериям DSM-IV, в частности текущая большая депрессия или шизофрения.
- Пептическая язва: если язву следует считать все еще «активной», т. е. лечение этого состояния началось <3 месяцев назад или если лечение не дало результатов (по-прежнему присутствуют симптомы), субъект не подходит.
- Клинически значимые печеночные, почечные, легочные, метаболические или эндокринные нарушения.
- Текущее клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, которое, как ожидается, ограничит способность субъекта участвовать в 7-месячном испытании и завершить его.
- Любой агент, используемый для лечения деменции (утвержденный, экспериментальный или безрецептурный агент),
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года или предшествующая длительная история.
- Женский субъект детородного возраста без адекватной контрацепции. Исключаются также женщины, кормящие грудью.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для испытания такого типа.
- История тяжелой лекарственной аллергии или гиперчувствительности; включая зарегистрированную гиперчувствительность к ингибиторам холинэстеразы, агонистам холина или аналогичным средствам, бромиду или компонентам исследуемого препарата.
- Субъекты, ранее участвовавшие в других исследованиях галантамина HBr. Субъекты, прошедшие скрининг для предыдущих исследований галантамина, но не зачисленные, могут пройти повторный скрининг для участия в этом исследовании.
- Субъекты, принимающие нейролептики, отличные от Risperdal® (рисперидон), Zyprexa® (оланзапин), Seroquel® (кветиапин), Geodon® (зипрасидон).
- Условия, которые могут помешать абсорбции соединения или оценке заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
НПИ-12
|
|
ADCS-CGIC
|
|
КОГДРАС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
MMSE
|
|
ADAS-Cog
|
|
АДКС-АДЛ
|
|
PSQI
|
|
Одновременное применение антипсихотических препаратов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Keith R Edwards, M.D, Neurological Research Center Inc.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tonkopii VD, Prozorovskii VB, Suslova IM. [Interaction of reversible inhibitors with the catalytic centers and allosteric sites of cholinesterases]. Biull Eksp Biol Med. 1976 Aug;82(8):947-50. Russian.
- Thomsen T, Kewitz H. Selective inhibition of human acetylcholinesterase by galanthamine in vitro and in vivo. Life Sci. 1990;46(21):1553-8. doi: 10.1016/0024-3205(90)90429-u.
- Maelicke A, Albuquerque EX. Allosteric modulation of nicotinic acetylcholine receptors as a treatment strategy for Alzheimer's disease. Eur J Pharmacol. 2000 Mar 30;393(1-3):165-70. doi: 10.1016/s0014-2999(00)00093-5.
- Papka M, Rubio A, Schiffer RB. A review of Lewy body disease, an emerging concept of cortical dementia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1998 Summer;10(3):267-79. doi: 10.1176/jnp.10.3.267.
- Hansen L, Salmon D, Galasko D, Masliah E, Katzman R, DeTeresa R, Thal L, Pay MM, Hofstetter R, Klauber M, et al. The Lewy body variant of Alzheimer's disease: a clinical and pathologic entity. Neurology. 1990 Jan;40(1):1-8. doi: 10.1212/wnl.40.1.1.
- Perry RH, Irving D, Blessed G, Fairbairn A, Perry EK. Senile dementia of Lewy body type. A clinically and neuropathologically distinct form of Lewy body dementia in the elderly. J Neurol Sci. 1990 Feb;95(2):119-39. doi: 10.1016/0022-510x(90)90236-g.
- Holmes C, Cairns N, Lantos P, Mann A. Validity of current clinical criteria for Alzheimer's disease, vascular dementia and dementia with Lewy bodies. Br J Psychiatry. 1999 Jan;174:45-50. doi: 10.1192/bjp.174.1.45.
- McKeith IG, Galasko D, Kosaka K, Perry EK, Dickson DW, Hansen LA, Salmon DP, Lowe J, Mirra SS, Byrne EJ, Lennox G, Quinn NP, Edwardson JA, Ince PG, Bergeron C, Burns A, Miller BL, Lovestone S, Collerton D, Jansen EN, Ballard C, de Vos RA, Wilcock GK, Jellinger KA, Perry RH. Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the consortium on DLB international workshop. Neurology. 1996 Nov;47(5):1113-24. doi: 10.1212/wnl.47.5.1113.
- McKeith IG, Ballard CG, Perry RH, Ince PG, O'Brien JT, Neill D, Lowery K, Jaros E, Barber R, Thompson P, Swann A, Fairbairn AF, Perry EK. Prospective validation of consensus criteria for the diagnosis of dementia with Lewy bodies. Neurology. 2000 Mar 14;54(5):1050-8. doi: 10.1212/wnl.54.5.1050.
- Perry EK, Marshall E, Perry RH, Irving D, Smith CJ, Blessed G, Fairbairn AF. Cholinergic and dopaminergic activities in senile dementia of Lewy body type. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1990 Summer;4(2):87-95.
- Perry EK, Irving D, Kerwin JM, McKeith IG, Thompson P, Collerton D, Fairbairn AF, Ince PG, Morris CM, Cheng AV, et al. Cholinergic transmitter and neurotrophic activities in Lewy body dementia: similarity to Parkinson's and distinction from Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1993 Summer;7(2):69-79. doi: 10.1097/00002093-199307020-00002.
- Shiozaki K, Iseki E, Uchiyama H, Watanabe Y, Haga T, Kameyama K, Ikeda T, Yamamoto T, Kosaka K. Alterations of muscarinic acetylcholine receptor subtypes in diffuse lewy body disease: relation to Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):209-13. doi: 10.1136/jnnp.67.2.209.
- McKeith IG, Grace JB, Walker Z, Byrne EJ, Wilkinson D, Stevens T, Perry EK. Rivastigmine in the treatment of dementia with Lewy bodies: preliminary findings from an open trial. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 May;15(5):387-92. doi: 10.1002/(sici)1099-1166(200005)15:53.0.co;2-9.
- McKeith I, Del Ser T, Spano P, Emre M, Wesnes K, Anand R, Cicin-Sain A, Ferrara R, Spiegel R. Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled international study. Lancet. 2000 Dec 16;356(9247):2031-6. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03399-7.
- Shea C, MacKnight C, Rockwood K. Donepezil for treatment of dementia with Lewy bodies: a case series of nine patients. Int Psychogeriatr. 1998 Sep;10(3):229-38. doi: 10.1017/s1041610298005341.
- Cummings JL. Cholinesterase inhibitors: A new class of psychotropic compounds. Am J Psychiatry. 2000 Jan;157(1):4-15. doi: 10.1176/ajp.157.1.4.
- Edwards KR, Hershey L, Wray L, Bednarczyk EM, Lichter D, Farlow M, Johnson S. Efficacy and safety of galantamine in patients with dementia with Lewy bodies: a 12-week interim analysis. Dement Geriatr Cogn Disord. 2004;17 Suppl 1:40-8. doi: 10.1159/000074681.
- Edwards K, Farlow M, Hake A et al. An Open Label 24-Week, Flexible Dose Trial to Assess the Safety and Efficacy of Galantamine in Patients with Dementia with Lewy Bodies. Neurobiology of Aging. 2004; 25 (S2): 21.
- Edwards K, Hershey L, Farlow M, Lichter D, Johnson S: Galantamine for the treatment of dementia with Lewy bodies. Movement Disorders: S336, Vol 19/Suppl 9, 2004
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Болезнь с тельцами Леви
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ноотропные агенты
- Ингибиторы холинэстеразы
- Парасимпатомиметики
- Галантамин
Другие идентификационные номера исследования
- GAL-ALZ-421
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .