Лучевая терапия и бортезомиб и цетуксимаб с цисплатином или без него для лечения рака головы и шеи

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак, включая варианты, или недифференцированный/низкодифференцированный рак головы и шеи (любой локализации, кроме носоглотки).
2. Ранее не леченное заболевание стадии IV (система стадирования AJCC, 6-е издание) или,
3. Пациенты с остаточным заболеванием или регионарным рецидивом рака головы и шеи после операции и/или химиотерапии, но без предшествующей терапии бортезомибом, ингибитором EGFR или лучевой терапии головы и шеи. Все такие пациенты должны иметь право на получение полной дозы лучевой терапии и должны быть обследованы и допущены к лечению онкологом-радиологом. Предварительный прием цисплатина допускается, если он вводился более чем за 3 месяца до этого.
4. Пациенты с клинически не поддающимся измерению отдаленным заболеванием или с бессимптомными небольшими отдаленными поражениями вне поля облучения с индивидуальным или совокупным диаметром менее или равным 3 см, но для которых паллиативное лечение локального и регионарного заболевания клинически оправдано.
5. Допускается любое количество других предшествующих системных терапий. Пациенты должны полностью оправиться от последствий любой предшествующей операции или химиотерапии. Между завершением предшествующей химиотерапии и включением в исследование должен пройти минимальный период времени 4 недели (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
6. Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении бортезомиба в комбинации с цетуксимабом или цисплатином и облучением у пациентов младше 18 лет, а рак головы и шеи у детей встречается крайне редко, за исключением пациентов с нарушениями повреждения ДНК. восстановление, костный мозг или иммуносупрессия трансплантата, которые, вероятно, имеют более низкую толерантность к этим препаратам и лучевой терапии, дети исключены из этого исследования.
7. Статус производительности ECOG 0-1 (Карновский больше или равен 70 процентам).

8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
   • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
   • общий билирубин в пределах нормы, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, с повышенным непрямым билирубином менее или равным 3 мг/дл
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
   • креатинин в пределах нормы

   ИЛИ

   -клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

9. Влияние бортезомиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что другие терапевтические средства, использованные в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, предшествующая вазэктомия, перевязка маточных труб или воздержание). до начала исследования и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Адекватная когнитивная и неврологическая функция для защиты, выявления и сообщения о пережитых токсических реакциях, а также для понимания и подписания письменного документа об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты с ранее нелеченным раком носоглотки (любой стадии) будут исключены, но пациенты с рецидивирующей карциномой носоглотки будут иметь право на участие.
2. Предварительное лечение лучевой терапией головы и шеи или системными ингибиторами EGFR или бортезомибом не допускается.
3. Пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
4. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
5. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
6. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу бортезомибу, цетуксимабу, цисплатину или другим агентам, использованным в исследовании.
7. Пациенты с периферической сенсорной невропатией выше или равной 2 степени, поскольку бортезомиб может вызывать необратимое ухудшение и болезненный тип периферической невропатии, связанной с химиотерапией.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку бортезомиб, цетуксимаб и цисплатин могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери бортезомибом, цетуксимабом и цисплатином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится бортезомибом, цетуксимабом и цисплатином. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
10. ВИЧ-положительные пациенты или пациенты, получающие любую антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакодинамического взаимодействия с бортезомибом, цетуксимабом и цисплатином, особенно токсичности костного мозга и слизистых оболочек, что может повлиять на MTD. Эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.