Вориностат в лечении больных местно-рецидивным или метастатическим раком уротелия

Критерии включения:

• У пациентов должен быть патологический диагноз переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря или уротелия с менее чем 25% компонентом других типов клеток, таких как мелкоклеточная, нейроэндокринная или плоскоклеточная карцинома; архивная опухолевая ткань должна быть доступна для классификации и коррелировать, как описано в этом протоколе, в противном случае пациент должен быть готов пройти биопсию до включения в исследование
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм с помощью спиральной КТ; пациенты с костными метастазами допускаются к участию в исследовании при условии, что у них также имеется некостное заболевание, которое поддается измерению
• У пациентов должен быть рецидив или прогрессирование во время или после химиотерапии на основе препаратов платины в адъювантной или расширенной терапии; пациенты, получающие вторую линию химиотерапии, могут быть включены при условии, что с момента завершения первой линии химиотерапии до начала второй прошло более шести месяцев; у пациентов могло быть любое количество предшествующих внутрипузырных терапий поверхностного рака мочевого пузыря; пациенты также могли получить одну экспериментальную биологическую терапию для лечения метастатического уротелиального рака при условии, что это не был агент, который, как известно, действует посредством деацетилирования или деметилирования гистонов; эти соединения включают бутират натрия, трихостатин А (TSA), трапоксин (TPX), MS-27-275 и депсипептид
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус производительности ECOG = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) = < 2,5 x верхняя граница институциональной нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае AST/ALT должен быть = < 5 x верхняя граница институциональной нормы
• Креатинин = < в 1,5 раза выше нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина > = 40 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина в 1,5 раза выше нормы учреждения
• Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут влиять на активность или фармакокинетику SAHA, будет определяться после рассмотрения главным исследователем.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с SAHA; эти соединения включают бутират натрия, трихостатин А (TSA), трапоксин (TPX), MS-27-275 и депсипептид
• Предшествующее лечение более чем двумя схемами цитотоксической химиотерапии при уротелиальном переходно-клеточном раке
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого стада; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится САГК
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Пациенты не должны принимать вальпроевую кислоту как минимум за две недели до включения в исследование.