Vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de urotelio localmente recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico anatomopatológico de carcinoma de células de transición de vejiga o urotelio con menos del 25 % de componente de otros tipos de células, como carcinoma de células pequeñas, neuroendocrino o de células escamosas; el tejido tumoral de archivo debe estar disponible para la clasificación y las correlaciones como se describe en este protocolo o, de lo contrario, el paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia antes de ingresar al ensayo
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral; los pacientes con metástasis óseas pueden participar en el estudio siempre que también tengan una enfermedad no ósea que sea medible
• Los pacientes deben haber recidivado o progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino en el entorno adyuvante o avanzado; podrán incluirse pacientes tratados con una segunda línea de quimioterapia siempre que hayan transcurrido más de seis meses desde la finalización de la primera línea de quimioterapia hasta el inicio de la segunda; los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias intravesicales previas para el cáncer de vejiga superficial; los pacientes también pueden haber recibido una terapia biológica experimental para su cáncer urotelial metastásico, siempre que no fuera un agente conocido por actuar a través de la desacetilación o desmetilación de histonas; estos compuestos incluyen butirato de sodio, tricostatina A (TSA), trapoxina (TPX), MS-27-275 y depsipéptido
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso AST/ALT debe ser =< 5 x los límites superiores de la institucionalidad normal
• Creatinina =< 1,5 veces los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de 1,5 veces el normal institucional
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o tienen el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de SAHA se determinará luego de la revisión por parte del investigador principal.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SAHA; estos compuestos incluyen butirato de sodio, tricostatina A (TSA), trapoxina (TPX), MS-27-275 y depsipéptido
• Tratamiento previo con más de 2 regímenes de quimioterapia citotóxica para el cáncer de células de transición urotelial
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este semental; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con SAHA
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico durante al menos dos semanas antes de ingresar al estudio.