Vorinostat v léčbě pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem urotelu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologickou diagnózu přechodného buněčného karcinomu močového měchýře nebo urotelu s méně než 25% složkou jiných typů buněk, jako je malobuněčný, neuroendokrinní nebo spinocelulární karcinom; archivní nádorová tkáň musí být k dispozici pro klasifikaci a koreluje, jak je popsáno v tomto protokolu, jinak musí být pacient ochoten podstoupit biopsii před vstupem do studie
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu; pacienti s kostními metastázami se mohou studie zúčastnit za předpokladu, že mají také jiné než kostní onemocnění, které je měřitelné
• Pacienti musí mít recidivu nebo progresi během nebo po chemoterapii na bázi platiny v adjuvantní nebo pokročilé léčbě; pacienti léčení druhou linií chemoterapie mohou být zařazeni za předpokladu, že od dokončení první linie chemoterapie do zahájení druhé linie uplynulo více než šest měsíců; pacienti mohli mít jakýkoli počet předchozích intravezikálních terapií povrchové rakoviny močového měchýře; pacienti také mohli mít jednu experimentální biologickou léčbu svého metastatického uroteliálního karcinomu za předpokladu, že se nejednalo o látku, o které je známo, že působí prostřednictvím deacetylace histonů nebo demetylace; tyto sloučeniny zahrnují butyrát sodný, trichostatin A (TSA), trapoxin (TPX), MS-27-275 a depsipeptid
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě musí být AST/ALT =< 5 x horní hranice ústavního normálu
• Kreatinin =< 1,5násobek normálních ústavních limitů NEBO clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 1,5násobkem ústavní normy
• Způsobilost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku SAHA, bude stanovena po posouzení hlavním zkoušejícím
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SAHA; tyto sloučeniny zahrnují butyrát sodný, trichostatin A (TSA), trapoxin (TPX), MS-27-275 a depsipeptid
• Předchozí léčba více než 2 režimy cytotoxické chemoterapie pro karcinom uroteliálních přechodných buněk
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z tohoto chovu vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SAHA
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou vhodní
• Pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou alespoň dva týdny před vstupem do studie