Vorinostat nel trattamento di pazienti con cancro localmente ricorrente o metastatico dell'urotelio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologica di carcinoma a cellule transizionali della vescica o dell'urotelio con meno del 25% di componenti di altri tipi di cellule come carcinoma a piccole cellule, neuroendocrino o a cellule squamose; il tessuto tumorale d'archivio deve essere disponibile per la classificazione e le correlazioni come descritto in questo protocollo o altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a sottoporsi a biopsia prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale; i pazienti con metastasi ossee possono partecipare allo studio a condizione che abbiano anche una malattia non ossea misurabile
• I pazienti devono aver avuto recidiva o progressione durante o successivamente alla chemioterapia a base di platino nel setting adiuvante o avanzato; i pazienti trattati con una seconda linea di chemioterapia possono essere inclusi purché siano trascorsi più di sei mesi dal completamento della prima linea di chemioterapia all'inizio della seconda; i pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti terapie intravescicali per carcinoma superficiale della vescica; i pazienti possono anche aver ricevuto una terapia biologica sperimentale per il loro cancro uroteliale metastatico, a condizione che questo non fosse un agente noto per agire attraverso la deacetilazione o la demetilazione dell'istone; questi composti includono butirrato di sodio, tricostatina A (TSA), trapossina (TPX), MS-27-275 e depsipeptide
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST/ALT deve essere =< 5 x i limiti superiori della norma istituzionale
• Creatinina = < 1,5 volte i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 40 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 volte il normale istituzionale
• L'ammissibilità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per avere effetto o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di SAHA sarà determinata in seguito alla revisione da parte del ricercatore principale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SAHA; questi composti includono butirrato di sodio, tricostatina A (TSA), trapossina (TPX), MS-27-275 e depsipeptide
• Precedente trattamento con più di 2 regimi chemioterapici citotossici per carcinoma a cellule transizionali uroteliali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne incinte sono escluse da questo stallone; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con SAHA
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti non devono aver assunto acido valproico per almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio