Worinostat w leczeniu pacjentów z miejscowo nawrotowym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologiczne rozpoznanie raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego lub nabłonka dróg moczowych z mniej niż 25% składową innych typów komórek, takich jak rak drobnokomórkowy, neuroendokrynny lub płaskonabłonkowy; archiwalna tkanka guza musi być dostępna do klasyfikacji i koreluje, jak opisano w tym protokole, w przeciwnym razie pacjent musi wyrazić wolę poddania się biopsji przed włączeniem do badania
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej; pacjenci z przerzutami do kości mogą uczestniczyć w badaniu pod warunkiem, że mają również chorobę pozakostną, która jest mierzalna
• Pacjenci muszą mieć nawrót lub progresję w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie w leczeniu uzupełniającym lub zaawansowanym; pacjenci leczeni drugą linią chemioterapii mogą być włączeni pod warunkiem, że od zakończenia pierwszej linii chemioterapii do rozpoczęcia drugiej minęło więcej niż 6 miesięcy; pacjenci mogli mieć wcześniej dowolną liczbę terapii dopęcherzowych powierzchownego raka pęcherza moczowego; pacjenci mogli również otrzymać jedną eksperymentalną terapię biologiczną ich raka urotelialnego z przerzutami, pod warunkiem, że nie był to czynnik, o którym wiadomo, że działa poprzez deacetylację lub demetylację histonów; związki te obejmują maślan sodu, trichostatynę A (TSA), trapoksynę (TPX), MS-27-275 i depsipeptyd
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AspAT/ALT musi wynosić =< 5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5-krotność normalnych limitów instytucjonalnych LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5-krotności normy w placówce
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że działają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę SAHA, zostanie określona po ocenie przeprowadzonej przez głównego badacza
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SAHA; związki te obejmują maślan sodu, trichostatynę A (TSA), trapoksynę (TPX), MS-27-275 i depsipeptyd
• Wcześniejsze leczenie więcej niż 2 schematami cytotoksycznej chemioterapii raka nabłonka dróg moczowych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Z tej stadniny wykluczone są kobiety w ciąży; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SAHA
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się
• Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania