Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine pathologische Diagnose eines Übergangszellkarzinoms der Blase oder des Urothels mit weniger als 25 % Anteil an anderen Zelltypen wie kleinzelligem, neuroendokrinem oder Plattenepithelkarzinom vorliegen. Archiviertes Tumorgewebe muss zur Klassifizierung verfügbar sein und wie in diesem Protokoll beschrieben korrelieren. Andernfalls muss der Patient bereit sein, sich vor Studienbeginn einer Biopsie zu unterziehen
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann; Patienten mit Knochenmetastasen dürfen an der Studie teilnehmen, sofern sie auch an einer messbaren nicht-knöchernen Erkrankung leiden
• Bei den Patienten muss während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie im adjuvanten oder fortgeschrittenen Setting ein erneutes Auftreten oder eine Progression aufgetreten sein; Patienten, die mit einer zweiten Chemotherapielinie behandelt werden, können eingeschlossen werden, sofern zwischen dem Abschluss der ersten Chemotherapielinie und dem Beginn der zweiten Chemotherapielinie mehr als sechs Monate vergangen sind. Patienten haben möglicherweise zuvor eine beliebige Anzahl intravesikaler Therapien gegen oberflächlichen Blasenkrebs erhalten; Patienten haben möglicherweise auch eine experimentelle biologische Therapie für ihren metastasierten Urothelkrebs erhalten, vorausgesetzt, dass es sich hierbei nicht um einen Wirkstoff handelt, von dem bekannt ist, dass er durch Histon-Deacetylierung oder -Demethylierung wirkt; Zu diesen Verbindungen gehören Natriumbutyrat, Trichostatin A (TSA), Trapoxin (TPX), MS-27-275 und Depsipeptid
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor. In diesem Fall muss AST/ALT =< 5 x die Obergrenze des institutionellen Normalwerts betragen
• Kreatinin =< 1,5-fache der normalen institutionellen Grenzwerte ODER Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen institutionellen Normalwert
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von SAHA beeinflussen oder beeinflussen können, wird nach Prüfung durch den Hauptprüfer entschieden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie SAHA zurückzuführen sind; Zu diesen Verbindungen gehören Natriumbutyrat, Trichostatin A (TSA), Trapoxin (TPX), MS-27-275 und Depsipeptid
• Vorherige Behandlung mit mehr als 2 zytotoxischen Chemotherapien bei Urothel-Übergangszellkrebs
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von diesem Gestüt ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit SAHA behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten sollten mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn keine Valproinsäure eingenommen haben