Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Применение иринотекана с панитумумабом или циклоспорином или без них при лечении пациентов с прогрессирующим или метастатическим колоректальным раком, которые не ответили на фторурацил

26 мая 2022 г. обновлено: University of Leeds

Рандомизированное клиническое исследование лечения прогрессирующего колоректального рака, резистентного к фторурацилу, в котором сравнивали стандартный однокомпонентный иринотекан с иринотеканом в сочетании с панитумумабом и иринотеканом в сочетании с циклоспорином [панитумумаб, иринотекан и циклоспорин в терапии колоректального рака в ЦВР (PICCOLO)]

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как иринотекан, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Циклоспорин может помочь иринотекану работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к препарату. Моноклональные антитела, такие как панитумумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Панитумумаб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, является ли иринотекан более эффективным при лечении колоректального рака в сочетании с панитумумабом или циклоспорином или без них.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование III фазы изучает иринотекан для сравнения того, насколько хорошо он действует при применении с панитумумабом или циклоспорином или без них при лечении пациентов с распространенным или метастатическим колоректальным раком, которые не ответили на фторурацил.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Сравните эффективность и токсичность монотерапии гидрохлоридом иринотекана (Ir) и Ir с циклоспорином (IrC) у пациентов с распространенным колоректальным раком, резистентным к фторурацилу.
  • Сравните эффективность монотерапии ИР по сравнению с ИР с панитумумабом (ИрП) у этих пациентов.

Среднее

  • Соотнесите токсичность Ir и/или IrC с генетической изменчивостью ферментов, участвующих в пути утилизации иринотекана гидрохлорида.
  • Сравните IrC с Ir и его метаболитами (SN38; SN38G) с точки зрения фармакокинетического профиля.
  • Соотнесите преимущество IrP с экспрессией опухолью рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или его известных нижестоящих молекул в качестве прогностической меры.
  • Соотнесите эффективность или токсичность IrP (в частности, тяжесть кожной сыпи) с соматическими изменениями в гене EGFR и/или с зародышевой изменчивостью в родственных генах.

ПЛАН: Это рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с предшествующим лечением цетуксимабом (да или нет). Пациентов рандомизируют в 1 из 3 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают иринотекан гидрохлорид внутривенно в течение 30–90 минут в 1-й день.
  • Группа II: пациенты получают иринотекан гидрохлорид внутривенно в течение 15-40 минут в 1-й день и пероральный циклоспорин три раза в день в 1-3-й день.
  • Группа III: пациенты получают панитумумаб в/в в течение 30–90 минут, а затем иринотекан гидрохлорид в/в в течение 30–90 минут в 1-й день. Монотерапия панитумумабом может быть продолжена во время перерывов в химиотерапевтическом лечении.

Во всех группах лечение повторяют каждые 3 недели в течение 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с ответом или стабильным заболеванием могут продолжать лечение при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Качество жизни оценивают исходно, а также через 12 и 24 недели.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 12 недель в течение 1 года.

Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 1269 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1198

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • England
      • Bournemouth, England, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Brighton, England, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Bristol, England, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cheltenham, England, Соединенное Королевство, GL53 7AN
        • Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
      • Eastbourne, England, Соединенное Королевство, BN21 2UD
        • Eastbourne District General Hospital
      • Guildford, England, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
      • Huddersfield, West Yorks, England, Соединенное Королевство, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Huntingdon, England, Соединенное Королевство, PE18 6NT
        • Hinchingbrooke Hospital
      • Keighley, England, Соединенное Королевство, BD20 6TD
        • Airedale General Hospital
      • Leeds, England, Соединенное Королевство, LS16 6QB
        • Cookridge Hospital
      • Liverpool, England, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, England, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital
      • London, England, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • UCL Cancer Institute
      • London, England, Соединенное Королевство, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • Maidstone, England, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
        • Mid Kent Oncology Centre at Maidstone Hospital
      • Merseyside, England, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre For Oncology
      • Middlesbrough, England, Соединенное Королевство, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Northwood, England, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
      • Peterborough, England, Соединенное Королевство, PE3 6DA
        • Peterborough Hospitals Trust
      • Poole Dorset, England, Соединенное Королевство, BH15 2JB
        • Dorset Cancer Centre
      • Portsmouth Hants, England, Соединенное Королевство, PO3 6AD
        • Portsmouth Oncology Centre at Saint Mary's Hospital
      • Sheffield, England, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
      • South Shields, England, Соединенное Королевство, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
      • Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
      • Swindon, England, Соединенное Королевство, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
      • Worthing, England, Соединенное Королевство, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
      • Yeovil, England, Соединенное Королевство, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
    • Wales
      • Bangor, Wales, Соединенное Королевство, LL57 2PW
        • Ysbyty Gwynedd
      • Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
      • Rhyl, Denbighshire, Wales, Соединенное Королевство, LL 18 5UJ
        • Glan Clwyd Hospital
      • Swansea, Wales, Соединенное Королевство, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз колоректальной аденокарциномы соответствует 1 из следующих критериев:

    • Предыдущая или текущая гистологически подтвержденная первичная аденокарцинома толстой или прямой кишки и клинические/радиологические признаки распространенного или метастатического заболевания
    • Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома с клиническими или рентгенологическими признаками первичной опухоли толстой кишки
  • Одномерно измеримое заболевание

  • Прогрессирование заболевания во время или после предшествующего приема фторурацила с терапией оксалиплатином или без нее и/или с бевацизумабом или без него

    • Допускается адъювантная терапия и/или предшествующая терапия запущенного заболевания.
  • Нет клинических или рентгенологических признаков плеврального выпота или асцита, вызывающих одышку ≥ 2 степени.
  • Отсутствие клинических или рентгенологических признаков обструкции желчевыводящих путей
  • Нет известных метастазов в ЦНС или карциноматозного менингита

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Гемоглобин > 10,0 г/дл
  • WBC > 3000/мм³
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
  • Скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин ИЛИ клиренс ЭДТА > 60 мл/мин
  • Билирубин < 1,46 мг/дл
  • Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Нет истории синдрома Жильбера
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
  • Умение заполнять анкеты качества жизни
  • Отсутствие предшествующей анафилактической аллергической реакции на цетуксимаб
  • Отсутствие другого предшествующего или сопутствующего рака (за исключением немеланоматозного рака кожи)
  • Отсутствие непреодолимой кишечной непроходимости, неконтролируемой желудочно-кишечной инфекции, хронической энтеропатии (например, болезни Крона или язвенного колита) или хронической диареи (≥ 4 стула в день) по любой причине
  • Нет недавней истории судорог
  • Отсутствие клинических или рентгенологических признаков интерстициального пневмонита или легочного фиброза,
  • Способен к надежному пероральному самолечению
  • Отсутствие других состояний, которые сделали бы пациента непригодным для участия в этом исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие крупных торакальных или абдоминальных операций в течение последних 4 недель
  • Отсутствие системной противоопухолевой терапии в течение последних 3 недель
  • Нет предшествующего иринотекана гидрохлорида
  • Не употреблять грейпфрутовый сок в течение 3 дней до и после каждого сеанса химиотерапии.
  • Отсутствие экспериментальной лекарственной терапии или терапии антителами, кроме цетуксимаба, в течение последних 6 недель.
  • Отсутствие системной химиотерапии и/или цетуксимаба в течение последних 3 недель
  • Отсутствие противогрибковых препаратов или антибиотиков в течение последних 5 дней

  • Нет постоянной потребности в циклоспорине или любом другом лекарстве, включая, помимо прочего, следующее:

    • Кетоконазол, флуконазол, итраконазол
    • Эритромицин, кларитромицин, норфлоксацин
    • Дилтиазема гидрохлорид, верапамил, амиодарона гидрохлорид
    • флувоксамин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Доля пациентов, получавших монотерапию иринотеканом гидрохлоридом (Ir) по сравнению с Ir и циклоспорином (IrC), у которых не наблюдалось прогрессирования через 12 недель
Общая выживаемость пациентов, получавших Ир по сравнению с Ир и панитумумабом (ИрП) и без предшествующего лечения цетуксимабом

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Доля пациентов без неэффективности лечения через 12 недель у пациентов, получавших ИР, по сравнению с ИРК
Общая выживаемость у пациентов, получавших ИР, по сравнению с ИРК
Токсичность по оценке медсестры (смертность от всех причин, диарея ≥ 3 степени через 12 недель) у пациентов, получавших Ir по сравнению с IrC
Отсутствие прогрессирования через 12 недель у пациентов, получавших ИР по сравнению с ИРП и ранее не получавших цетуксимаб
Медсестра оценивала токсичность (смертность от всех причин) у пациентов, получавших ИР по сравнению с ИРП и ранее не получавших цетуксимаб.
Выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших ИР по сравнению с ИРП и предшествующим цетуксимабом
Наилучший ответ через 1 год у пациентов, получавших ИР по сравнению с ИРП и предшествующим цетуксимабом
Оценка пациентом симптомов/качества жизни/приемлемости через 12 и 24 недели у пациентов, получавших ИР по сравнению с ИРП и предшествующим цетуксимабом

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leeds

Следователи

  • Учебный стул: Matthew T. Seymour, MA, MD, FRCP, Cookridge Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 октября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000510284
  • CTRU-PICCOLO-MO-05-7289
  • EUDRACT-2005-003492-20
  • CTAAC-CTRU-PICCOLO-MO-05-7289
  • AMGEN-CTRU-PICCOLO-MO-05-7289
  • EU-20647

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования иринотекана гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться