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Irinotecan con o senza panitumumab o ciclosporina nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico che non ha risposto al fluorouracile

26 maggio 2022 aggiornato da: University of Leeds

Uno studio clinico randomizzato sul trattamento del carcinoma del colon-retto avanzato resistente al fluorouracile che confronta l'irinotecan standard a singolo agente rispetto all'irinotecan più panitumumab e l'irinotecan più ciclosporina [Panitumumab, irinotecan e ciclosporina nella terapia del cancro del colon-retto (PICCOLO)]

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La ciclosporina può aiutare l'irinotecan a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco. Gli anticorpi monoclonali, come il panitumumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Panitumumab può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Non è ancora noto se l'irinotecan sia più efficace se somministrato con o senza panitumumab o ciclosporina nel trattamento del cancro colorettale.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando irinotecan per confrontare quanto bene funziona quando somministrato con o senza panitumumab o ciclosporina nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico che non ha risposto al fluorouracile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Confrontare l'efficacia e la tossicità del singolo agente irinotecan cloridrato (Ir) vs Ir con ciclosporina (IrC) in pazienti con carcinoma colorettale avanzato resistente al fluorouracile.
  • Confrontare l'efficacia del singolo agente Ir vs Ir con panitumumab (IrP) in questi pazienti.

Secondario

  • Correlare la tossicità di Ir e/o IrC con la variabilità genetica degli enzimi coinvolti nella via di eliminazione dell'irinotecan cloridrato.
  • Confronta IrC con Ir e i suoi metaboliti (SN38; SN38G), in termini di profilo farmacocinetico.
  • Correlare il beneficio dell'IrP con l'espressione tumorale del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o delle sue note molecole a valle come misura predittiva.
  • Correlare l'efficacia o la tossicità dell'IrP (in particolare la gravità dell'eruzione cutanea) con alterazioni somatiche nel gene EGFR e/o con variabilità germinale nei geni correlati.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in aperto, controllato, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al cetuximab precedente (sì vs no). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono irinotecan cloridrato IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1.
  • Braccio II: i pazienti ricevono irinotecan cloridrato IV per 15-40 minuti il ​​giorno 1 e ciclosporina orale tre volte al giorno nei giorni 1-3.
  • Braccio III: i pazienti ricevono panitumumab IV per 30-90 minuti seguito da irinotecan cloridrato IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il panitumumab in monoterapia può essere continuato durante le interruzioni del trattamento chemioterapico.

In tutti i bracci, il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia rispondente o stabile possono continuare il trattamento in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

La qualità della vita è valutata al basale ea 12 e 24 settimane.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 12 settimane per 1 anno.

Peer Review e finanziato o approvato da Cancer Research UK

ATTRIBUZIONE PREVISTA: per questo studio verranno maturati un totale di 1.269 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1198

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • England
      • Bournemouth, England, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Brighton, England, Regno Unito, BN2 5BE
        • Sussex Cancer Centre at Royal Sussex County Hospital
      • Bristol, England, Regno Unito, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology centre
      • Cambridge, England, Regno Unito, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cheltenham, England, Regno Unito, GL53 7AN
        • Gloucestershire Oncology Centre at Cheltenham General Hospital
      • Eastbourne, England, Regno Unito, BN21 2UD
        • Eastbourne District General Hospital
      • Guildford, England, Regno Unito, GU2 7XX
        • St. Luke's Cancer Centre at Royal Surrey County Hospital
      • Huddersfield, West Yorks, England, Regno Unito, HD3 3EA
        • Huddersfield Royal Infirmary
      • Huntingdon, England, Regno Unito, PE18 6NT
        • Hinchingbrooke Hospital
      • Keighley, England, Regno Unito, BD20 6TD
        • Airedale General Hospital
      • Leeds, England, Regno Unito, LS16 6QB
        • Cookridge Hospital
      • Liverpool, England, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, England, Regno Unito, W2 1NY
        • St. Mary's Hospital
      • London, England, Regno Unito, NW3 2PF
        • UCL Cancer Institute
      • London, England, Regno Unito, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital - Woolwich
      • Maidstone, England, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Mid Kent Oncology Centre at Maidstone Hospital
      • Merseyside, England, Regno Unito, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
      • Middlesbrough, England, Regno Unito, TS4 3BW
        • James Cook University Hospital
      • Northwood, England, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital
      • Peterborough, England, Regno Unito, PE3 6DA
        • Peterborough Hospitals Trust
      • Poole Dorset, England, Regno Unito, BH15 2JB
        • Dorset Cancer Centre
      • Portsmouth Hants, England, Regno Unito, PO3 6AD
        • Portsmouth Oncology Centre at Saint Mary's Hospital
      • Sheffield, England, Regno Unito, S10 2SJ
        • Cancer Research Centre at Weston Park Hospital
      • South Shields, England, Regno Unito, NE34 0PL
        • South Tyneside District Hospital
      • Sutton, England, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
      • Swindon, England, Regno Unito, SN3 6BB
        • Great Western Hospital
      • Worthing, England, Regno Unito, BN11 2DH
        • Worthing Hospital
      • Yeovil, England, Regno Unito, BA21 4AT
        • Yeovil District Hospital
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
    • Wales
      • Bangor, Wales, Regno Unito, LL57 2PW
        • Ysbyty Gwynedd
      • Cardiff, Wales, Regno Unito, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
      • Rhyl, Denbighshire, Wales, Regno Unito, LL 18 5UJ
        • Glan Clwyd Hospital
      • Swansea, Wales, Regno Unito, SA2 8QA
        • South West Wales Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di adenocarcinoma colorettale che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Pregresso o attuale adenocarcinoma primario del colon o del retto confermato istologicamente ed evidenza clinica/radiologica di malattia avanzata o metastatica
    • Adenocarcinoma metastatico confermato istologicamente o citologicamente con evidenza clinica o radiologica di tumore primitivo colorettale
  • Malattia unidimensionalmente misurabile

  • Progressione della malattia durante o dopo una precedente terapia con fluorouracile con o senza terapia con oxaliplatino e/o con o senza bevacizumab

    • Terapia adiuvante e/o precedente terapia per malattia avanzata consentita
  • Nessuna evidenza clinica o radiologica di versamento pleurico o ascite che causi dispnea di grado ≥ 2
  • Nessuna evidenza clinica o radiologica di ostruzione biliare
  • Non sono note metastasi del SNC o meningite carcinomatosa

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status dell'OMS 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Emoglobina > 10,0 g/dL
  • WBC > 3.000/mm³
  • Conta piastrinica > 100.000/mm³
  • Velocità di filtrazione glomerulare > 50 mL/min OPPURE clearance EDTA > 60 mL/min
  • Bilirubina < 1,46 mg/dL
  • Fosfatasi alcalina ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Nessuna storia di sindrome di Gilbert
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • In grado di completare questionari sulla qualità della vita
  • Nessuna precedente reazione allergica anafilattica al cetuximab
  • Nessun altro cancro precedente o concomitante (escluso il cancro della pelle non melanomatoso)
  • Nessuna ostruzione intestinale irrisolta, infezione gastrointestinale incontrollata, enteropatia cronica (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa) o diarrea cronica (≥ 4 evacuazioni al giorno) di qualsiasi causa
  • Nessuna storia recente di convulsioni
  • Nessuna evidenza clinica o radiologica di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare,
  • Capace di automedicazione orale affidabile
  • Nessun'altra condizione che renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione a questo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun intervento chirurgico toracico o addominale importante nelle ultime 4 settimane
  • Nessuna terapia antitumorale sistemica nelle ultime 3 settimane
  • Nessun precedente irinotecan cloridrato
  • Nessun succo di pompelmo entro 3 giorni prima e dopo ogni trattamento chemioterapico
  • Nessuna terapia farmacologica sperimentale o terapia anticorpale, diversa da cetuximab, nelle ultime 6 settimane
  • Nessuna chemioterapia sistemica e/o cetuximab nelle ultime 3 settimane
  • Nessun antimicotico o antibiotico negli ultimi 5 giorni

  • Nessun requisito continuo per la ciclosporina o altri farmaci inclusi, ma non limitati a, i seguenti:

    • Ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo
    • Eritromicina, claritromicina, norfloxacina
    • Diltiazem cloridrato, verapamil, amiodarone cloridrato
    • Fluvoxamina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Percentuale di pazienti trattati con irinotecan cloridrato (Ir) da solo rispetto a Ir e ciclosporina (IrC) che sono liberi da progressione a 12 settimane
Sopravvivenza globale dei pazienti trattati con Ir vs Ir e panitumumab (IrP) e senza cetuximab precedente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Percentuale di pazienti senza fallimento del trattamento a 12 settimane nei pazienti trattati con Ir vs IrC
Sopravvivenza globale nei pazienti trattati con Ir vs IrC
Tossicità valutata dall'infermiere (mortalità per tutte le cause, diarrea ≥ grado 3 a 12 settimane) nei pazienti trattati con Ir vs IrC
Senza progressione a 12 settimane in pazienti trattati con Ir vs IrP e senza precedente cetuximab
L'infermiere ha valutato la tossicità (mortalità per tutte le cause) nei pazienti trattati con Ir vs IrP e senza cetuximab precedente
Sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con Ir vs IrP e precedente cetuximab
Migliore risposta a 1 anno nei pazienti trattati con Ir vs IrP e precedente cetuximab
Punteggi di sintomi/qualità della vita/accettabilità valutati dal paziente a 12 e 24 settimane nei pazienti trattati con Ir vs IrP e cetuximab precedente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leeds

Investigatori

  • Cattedra di studio: Matthew T. Seymour, MA, MD, FRCP, Cookridge Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2006

Primo Inserito (Stima)

19 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000510284
  • CTRU-PICCOLO-MO-05-7289
  • EUDRACT-2005-003492-20
  • CTAAC-CTRU-PICCOLO-MO-05-7289
  • AMGEN-CTRU-PICCOLO-MO-05-7289
  • EU-20647

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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