Лечение пациентов с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом (PETHEMA LPA 2005)
27 октября 2014 г. обновлено: PETHEMA Foundation
Лечение недавно диагностированных пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом (PETHEMA LPA 2005): индукция ремиссии с помощью ATRA + идарубицин. Адаптированное к риску объединение с ATRA и химиотерапией на основе антрациклина (идарубицин/митоксантрон) с добавлением Ara-C для пациентов с высоким риском. Поддерживающая терапия с помощью ATRA + химиотерапия в низких дозах (метотрексат + меркаптопурин).
Основные цели
- Оценить эффективность и токсичность адаптированного к риску протокола, использующего идарубицин для индукционной и консолидирующей терапии у пациентов с ОПЛ.
- Оценить влияние снижения количества митоксантрона на безрецидивную, безрецидивную и общую выживаемость, а также на продолжительность ремиссии и кумулятивную частоту рецидивов у пациентов с ОПЛ низкого и среднего риска.
- Оценить влияние добавления ara-C к курсам консолидации идарубицина у пациентов с высоким риском (как в исходных протоколах GIMEMA) на безрецидивную, безрецидивную и общую выживаемость, а также на продолжительность ремиссии и кумулятивной частоты рецидивов.
- Оценить токсичность индукционной, консолидирующей и поддерживающей химиотерапии во всей серии и в каждой группе лечения у больных с ОПЛ.
Второстепенные цели
• Сравнить все результаты с результатами, достигнутыми с помощью протокола PETHEMA LPA99.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение индукции с одновременным введением ATRA (45 мг/м2 в сутки до РЦ) и идарубицина (12 мг/м2 в сутки 2, 4, 6 и 8), 3 месячных цикла консолидации с ATRA (45 мг/м2 в сутки 1 -15) и идарубицин (5 мг/м2 1-4 день) в цикле №1, митоксантрон (10 мг/м2 1-3 день) во 2-м цикле и идарубицин (12 мг/м2 1-й день) в цикле №3.
Консолидация была усилена в группе пациентов с промежуточным риском путем увеличения дозы идарубицина до 7 мг в цикле №1 и до 2 дней в цикле №3.
У пациентов высокого риска консолидацию усиливали добавлением алтара-С в циклы №1 и №3.
Для поддерживающей терапии назначают прерывистую АТРА (15 дней каждые 3 месяца) и химиотерапию низкими дозами метотрексата и 6-меркаптопурина в течение двух лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Albacete, Испания
- Hospital General
-
Alicante, Испания
- Hospital General
-
Badalona, Испания
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Испания
- Hospital de Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clínic
-
Barcelona, Испания
- Institut Català d'Oncologái
-
Bilbao, Испания
- Basurtuko Ospitalea
-
Castellon, Испания
- Hospital General
-
Fuenlabrada, Испания
- Hospital De Fuenlabrada
-
Gerona, Испания
- Hospital "Dr. Trueta"
-
Jerez de la Frontera, Испания
- Hospital de Jerez de la Frontera
-
La Coruña, Испания
- Hospital Juan Canalejo
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания
- Hospital Insular de las Palmas
-
Leon, Испания
- Complejo Hospitalario León
-
Lugo, Испания
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
-
Madrid, Испания
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Hospital Clínico San Carlos
-
Madrid, Испания
- Hospital Puerta de Hierro
-
Madrid, Испания
- Hospital Severo Ochoa
-
Madrid, Испания
- Hospital Reina Sofía
-
Madrid, Испания
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Murcia, Испания
- Hospital Sta. Maria del Rosell
-
Málaga, Испания
- H. Carlos Haya
-
Málaga, Испания
- H. Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Испания
- Hospital Central de Asturias
-
Palma de Gran Canaria, Испания
- Hospital Dr Negrin
-
Pamplona, Испания
- Hospital de Navarra
-
Pontevedra, Испания
- Hospital de Montecelo
-
Salamanca, Испания
- Hospital Clinico Universitario
-
Santander, Испания
- Hospital de Cruces
-
Santiago de Compostela, Испания
- Hospital de Santiago de Compostela
-
Sevilla, Испания
- H.U. Virgen del Rocio
-
Tarragona, Испания
- Hospital Joan XXIII
-
Valencia, Испания
- Hospital La Fe
-
Valencia, Испания
- Hospital General
-
Valencia, Испания
- Hospital Dr. Peset
-
Valladolid, Испания
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Vitoria, Испания
- Hospital Txagorritxu
-
Zamora, Испания
- Hospital Virgen de la Concha
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
-
-
-
Lodz, Польша
- PALG
-
-
-
-
-
Montevideo, Уругвай
- Hospital Maciel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≤ 75 лет.
- ЭКОГ ≤ 3.
- Морфологическая диагностика LPA (FAB M3 или вариант M3). Те случаи без типичной морфологии, но с переупорядочением PML-RARα также должны быть включены.
- Генетический диагноз: t (15; 17), продемонстрированный обычным кариотипом, FISH, переупорядочение PML-RARα, обнаруженное с помощью RT-PCR, или микроспекл-паттерн, продемонстрированный антителом против PML (положительный PGM3). Очевидно, что результат этих тестов будет получен после начала лечения на основании подозрения на морфологический диагноз.
Критерий исключения:
- Возраст >75 лет (лечение по данному протоколу может рассматриваться индивидуально)
- Отсутствие переупорядочения PML-Rare.
- Ранее получавший какой-либо вид лечения LPA, включая химиотерапию или ретиноиды. Предыдущее лечение кортикостероидами, гидроксимочевиной или лейкоаферезом не является причиной для исключения.
- Получение химиотерапии или рентгена для лечения болезни отменяет предыдущую.
- Ассоциированная неоплазия.
- Тяжелое психическое заболевание.
- Серопозитив для ВИЧ.
- Противопоказания к интенсивной химиотерапии, особенно антрациклинам.
- Sérica Creatinina ≥ 2,5 мг/дл (≥ 250 мкмоль/л).
- Билиррубин, щелочная фосфатаза или ГОТ более чем в 3 раза превышают норму
- Положительный тест на беременность.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить эффективность и токсичность адаптированного к риску протокола, использующего идарубицин для индукционной и консолидирующей терапии у пациентов с ОПЛ.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Оценить влияние снижения уровня митоксантрона на бессобытийную, безрецидивную и общую выживаемость.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Оценить влияние добавления ara-C к курсам консолидации идарубицина у пациентов с высоким риском на безрецидивную, безрецидивную и общую выживаемость.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Оценить токсичность индукционной, консолидирующей и поддерживающей химиотерапии во всей серии и в каждой группе лечения у больных с ОПЛ.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнить все результаты с результатами, достигнутыми с помощью протокола PETHEMA LPA99.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: San Miguel Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
- Директор по исследованиям: Vellenga Edo, Dr, Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
- Директор по исследованиям: Lowenberg Bob, Dr, Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tallman MS, Nabhan C, Feusner JH, Rowe JM. Acute promyelocytic leukemia: evolving therapeutic strategies. Blood. 2002 Feb 1;99(3):759-67. doi: 10.1182/blood.v99.3.759.
- Ohno R, Asou N, Ohnishi K. Treatment of acute promyelocytic leukemia: strategy toward further increase of cure rate. Leukemia. 2003 Aug;17(8):1454-63. doi: 10.1038/sj.leu.2403031.
- Sanz MA, Martin G, Lo Coco F. Choice of chemotherapy in induction, consolidation and maintenance in acute promyelocytic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2003 Sep;16(3):433-51. doi: 10.1016/s1521-6926(03)00040-9.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Lengfelder E, Reichert A, Schoch C, Haase D, Haferlach T, Loffler H, Staib P, Heyll A, Seifarth W, Saussele S, Fonatsch C, Gassmann W, Ludwig WD, Hochhaus A, Beelen D, Aul C, Sauerland MC, Heinecke A, Hehlmann R, Wormann B, Hiddemann W, Buchner T. Double induction strategy including high dose cytarabine in combination with all-trans retinoic acid: effects in patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. German AML Cooperative Group. Leukemia. 2000 Aug;14(8):1362-70. doi: 10.1038/sj.leu.2401843.
- Sanz MA, Lo Coco F, Martin G, Avvisati G, Rayon C, Barbui T, Diaz-Mediavilla J, Fioritoni G, Gonzalez JD, Liso V, Esteve J, Ferrara F, Bolufer P, Bernasconi C, Gonzalez M, Rodeghiero F, Colomer D, Petti MC, Ribera JM, Mandelli F. Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: a joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups. Blood. 2000 Aug 15;96(4):1247-53.
- Sanz MA, Martin G, Gonzalez M, Leon A, Rayon C, Rivas C, Colomer D, Amutio E, Capote FJ, Milone GA, De La Serna J, Roman J, Barragan E, Bergua J, Escoda L, Parody R, Negri S, Calasanz MJ, Bolufer P; Programa de Estudio y Traitmiento de las Hemopatias Malignas. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid and anthracycline monochemotherapy: a multicenter study by the PETHEMA group. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1237-43. doi: 10.1182/blood-2003-07-2462. Epub 2003 Oct 23.
- Grimwade D, Gorman P, Duprez E, Howe K, Langabeer S, Oliver F, Walker H, Culligan D, Waters J, Pomfret M, Goldstone A, Burnett A, Freemont P, Sheer D, Solomon E. Characterization of cryptic rearrangements and variant translocations in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1997 Dec 15;90(12):4876-85.
- van Dongen JJ, Macintyre EA, Gabert JA, Delabesse E, Rossi V, Saglio G, Gottardi E, Rambaldi A, Dotti G, Griesinger F, Parreira A, Gameiro P, Diaz MG, Malec M, Langerak AW, San Miguel JF, Biondi A. Standardized RT-PCR analysis of fusion gene transcripts from chromosome aberrations in acute leukemia for detection of minimal residual disease. Report of the BIOMED-1 Concerted Action: investigation of minimal residual disease in acute leukemia. Leukemia. 1999 Dec;13(12):1901-28. doi: 10.1038/sj.leu.2401592.
- Falini B, Flenghi L, Fagioli M, Lo Coco F, Cordone I, Diverio D, Pasqualucci L, Biondi A, Riganelli D, Orleth A, Liso A, Martelli MF, Pelicci PG, Pileri S. Immunocytochemical diagnosis of acute promyelocytic leukemia (M3) with the monoclonal antibody PG-M3 (anti-PML). Blood. 1997 Nov 15;90(10):4046-53.
- Gomis F, Sanz J, Sempere A, Plume G, Senent ML, Perez ML, Cervera J, Moscardo F, Bolufer P, Barragan E, Martin G, Sanz MA. Immunofluorescent analysis with the anti-PML monoclonal antibody PG-M3 for rapid and accurate genetic diagnosis of acute promyelocytic leukemia. Ann Hematol. 2004 Nov;83(11):687-90. doi: 10.1007/s00277-004-0902-7. Epub 2004 Jul 24.
- Martinez-Cuadron D, Montesinos P, Vellenga E, Bernal T, Salamero O, Holowiecka A, Brunet S, Gil C, Benavente C, Ribera JM, Perez-Encinas M, De la Serna J, Esteve J, Rubio V, Gonzalez-Campos J, Escoda L, Amutio ME, Arnan M, Arias J, Negri S, Lowenberg B, Sanz MA. Long-term outcome of older patients with newly diagnosed de novo acute promyelocytic leukemia treated with ATRA plus anthracycline-based therapy. Leukemia. 2018 Jan;32(1):21-29. doi: 10.1038/leu.2017.178. Epub 2017 Jun 6.
- Sanz MA, Montesinos P, Kim HT, Ruiz-Arguelles GJ, Undurraga MS, Uriarte MR, Martinez L, Jacomo RH, Gutierrez-Aguirre H, Melo RA, Bittencourt R, Pasquini R, Pagnano K, Fagundes EM, Vellenga E, Holowiecka A, Gonzalez-Huerta AJ, Fernandez P, De la Serna J, Brunet S, De Lisa E, Gonzalez-Campos J, Ribera JM, Krsnik I, Ganser A, Berliner N, Ribeiro RC, Lo-Coco F, Lowenberg B, Rego EM; IC-APL and PETHEMA and HOVON Groups. All-trans retinoic acid with daunorubicin or idarubicin for risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukaemia: a matched-pair analysis of the PETHEMA LPA-2005 and IC-APL studies. Ann Hematol. 2015 Aug;94(8):1347-56. doi: 10.1007/s00277-015-2393-0. Epub 2015 May 15.
- Montesinos P, Rayon C, Vellenga E, Brunet S, Gonzalez J, Gonzalez M, Holowiecka A, Esteve J, Bergua J, Gonzalez JD, Rivas C, Tormo M, Rubio V, Bueno J, Manso F, Milone G, de la Serna J, Perez I, Perez-Encinas M, Krsnik I, Ribera JM, Escoda L, Lowenberg B, Sanz MA; PETHEMA; HOVON Groups. Clinical significance of CD56 expression in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline-based regimens. Blood. 2011 Feb 10;117(6):1799-805. doi: 10.1182/blood-2010-04-277434. Epub 2010 Dec 8.
- Sanz MA, Montesinos P, Rayon C, Holowiecka A, de la Serna J, Milone G, de Lisa E, Brunet S, Rubio V, Ribera JM, Rivas C, Krsnik I, Bergua J, Gonzalez J, Diaz-Mediavilla J, Rojas R, Manso F, Ossenkoppele G, Gonzalez JD, Lowenberg B; PETHEMA and HOVON Groups. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia based on all-trans retinoic acid and anthracycline with addition of cytarabine in consolidation therapy for high-risk patients: further improvements in treatment outcome. Blood. 2010 Jun 24;115(25):5137-46. doi: 10.1182/blood-2010-01-266007. Epub 2010 Apr 14.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 декабря 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лейкемия
- Лейкоз, Промиелоцитарный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Митоксантрон
Другие идентификационные номера исследования
- LPA 2005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования АТРА
-
Yale UniversityMayo ClinicЗавершенныйХолангит, склерозирующийСоединенные Штаты
-
Sol-Gel Technologies, Ltd.Завершенный
-
Sol-Gel Technologies, Ltd.Завершенный
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaРекрутингПромиелоцитарный лейкоз, острый у взрослыхАргентина
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoНеизвестный
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoНеизвестный
-
Amsterdam UMC, location VUmcUMC Utrecht; Erasmus Medical Center; University of Turin, Italy; Vejle HospitalЗавершенный
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaThe Leukemia and Lymphoma SocietyЗавершенныйМножественная миелома | Кожная лимфомаАвстралия
-
Groupe d'etude et de travail sur les leucemies...DRC lille, FranceЗавершенныйЛейкоз, Промиелоцитарный, Острый
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityРекрутингОстрый миелоидный лейкозКитай