Исследование вирусной кинетики телбивудина и энтекавира у взрослых с хроническим гепатитом В

ACTIVE_COMPARATOR: Энтекавир

Лекарство: Энтекавир

Энтекавир 0,5 мг один раз в день в течение 12 недель.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Телбивудин

Лекарство: Телбивудин

Телбивудин 600 мг один раз в сутки в течение 12 недель.

Изменение средних уровней ДНК вируса гепатита В (ВГВ)

Исходный уровень ДНК HBV определяется как последняя оценка ДНК HBV перед введением дозы.

Изменение среднего уровня ДНК ВГВ

Исходный уровень ДНК HBV определяется как последняя оценка ДНК HBV перед введением дозы. Снижение уровня ДНК HBV рассматривается как повторные измерения от исходного уровня до недель 2, 4, 8.

Площадь под кривой (AUC) изменения ДНК ВГВ.

В анализ эффективности AUC были включены все визиты от исходного уровня до визита на 12-й неделе (включая запланированные и повторные) с неотсутствующим уровнем ДНК HBV.

Изменение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ)

Характеристика очень ранней вирусной кинетики: оценка клиренса вируса

Кинетические параметры вируса оценивали с помощью двухфазной математической модели:

V(t) = (1-ε)pI(t) - cV(t)

I(t) = (1- η)TV(t) - δI(t)

V сывороточная вирусная нагрузка, I продуктивно инфицированные клетки, ε фактор эффективности блокирования продукции вируса, p скорость продукции вируса, c скорость клиренса вируса, η фактор эффективности блокирования инфекции de novo, β частота инфекции de novo, T неинфицированные клетки-мишени, δ скорость потери инфицированных клеток. Оценка максимального правдоподобия для вирусных кинетических параметров повлекла за собой подгонку нелинейной системы дифференциальных уравнений с помощью метода наименьших квадратов на основе данных ДНК HBV в сыворотке.

Характеристика очень ранней вирусной кинетики: оценка скорости потери инфицированных клеток

Кинетические параметры вируса оценивали с помощью двухфазной математической модели:

V(t) = (1-ε)pI(t) - cV(t)

I(t) = (1- η)TV(t) - δI(t)

V сывороточная вирусная нагрузка, I продуктивно инфицированные клетки, ε фактор эффективности блокирования продукции вируса, p скорость продукции вируса, c скорость клиренса вируса, η фактор эффективности блокирования инфекции de novo, β частота инфекции de novo, T неинфицированные клетки-мишени, δ скорость потери инфицированных клеток. Оценка максимального правдоподобия для вирусных кинетических параметров повлекла за собой подгонку нелинейной системы дифференциальных уравнений с помощью метода наименьших квадратов на основе данных ДНК HBV в сыворотке.

Характеристика очень ранней вирусной кинетики: оценка коэффициента эффективности блокирования продукции вируса

Вирусные кинетические параметры оценивали с помощью двухфазной математической модели ДНК ВГВ с использованием компартментов свободного вируса, инфицированных клеток и неинфицированных клеток-мишеней. Интересующим модельным параметром была эффективность препарата в блокировании продукции вируса из инфицированных клеток (эффективность, ε). Эффективность блокировки находилась в диапазоне от 0 до 1.

Количество пациентов с отрицательным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР)

Отрицательный результат ПЦР считался <300 копий/мл. Положительной ПЦР считалась =>300 копий/мл.