Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток (SCT) при врожденном дискератозе или SAA

3 декабря 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пациентам с врожденным дискератозом и тяжелой апластической анемией

Трансплантация стволовыми клетками является стандартной терапией во многих центрах по всему миру. Предыдущий опыт терапии трансплантацией стволовых клеток при лейкемии, лимфоме, других видах рака, апластической анемии и других незлокачественных заболеваниях привел к длительной безрецидивной выживаемости или излечению некоторых пациентов. Однако высокие дозы предтрансплантационного облучения и химиотерапевтических препаратов, а также тип используемых препаратов часто вызывают множество побочных эффектов, которые не переносятся некоторыми пациентами. Медленное восстановление показателей крови является частым осложнением предтрансплантационного лечения высокими дозами, что приводит к более длительному периоду риска кровотечения и инфекции, а также к более длительному пребыванию в больнице.

Недавние исследования показали, что использование более низких доз радиации и химиотерапии (таких, которые не убивают полностью все клетки костного мозга пациента) перед трансплантацией крови или костного мозга может быть лучшим лечением для пациентов с высоким риском, таких как врожденный дискератоз. (DC) или тяжелая апластическая анемия (SAA). Эти трансплантаты с низкой дозой могут привести к более коротким периодам низких показателей крови, и показатели крови не становятся такими низкими, как при традиционной предтрансплантационной лучевой терапии и химиотерапии. Кроме того, у пациентов с врожденным дискератозом или SAA трансплантация стволовых клеток заменит кроветворные клетки здоровыми клетками.

Недавно было показано, что здоровый костный мозг может приживаться и расти после трансплантации, при которой используются дозы химиотерапии и облучения, которые намного ниже, чем у пациентов с лейкемией. В то время как высокие дозы химиотерапии и облучения могут быть необходимы для избавления от лейкемии, это может не иметь значения для пациентов с врожденным дискератозом или SAA. Цель этого исследования — выяснить, является ли этот режим химиотерапии и облучения с более низкими дозами с последующей трансплантацией безопасным и эффективным лечением для пациентов с врожденным дискератозом или SAA.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое клиническое исследование фазы II с одной группой, предназначенное для оценки безопасности и эффективности схемы лечения. Эффективность будет измеряться длительным приживлением трансплантированных клеток. Первичная конечная точка приживления нейтрофилов определяется как абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 5 x 108/л (первое из трех последовательных лабораторных измерений в разные дни) с не менее 10% донорских клеток к 100 дню. Мы оценим долю успеха (P) и его 95% доверительный интервал (CI) для всей группы. Нулевая гипотеза о 90% приживлении трансплантата будет отвергнута, если у 4 или более пациентов из 15 поддающихся оценке пациентов трансплантат не приживется. Вторичные конечные точки, такие как смертность, связанная с режимом, острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и вторичные злокачественные новообразования, будут оцениваться по кумулятивной заболеваемости, рассматривая несобытийные летальные исходы как конкурирующий риск. Выживаемость будет оцениваться методами Каплана-Мейера. Восстановление иммунитета будет резюмировано описательной статистикой.

Рукава SAA и DC будут анализироваться отдельно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 68 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с врожденным дискератозом (ВК) или тяжелой апластической анемией (САА) в возрасте 0–70 лет с приемлемым донором гемопоэтических стволовых клеток (ГСК)

    • Источник HSC

      • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) идентичен или не соответствует 1 антигену родного брата или другого родственника, имеющего право на донорство костного мозга (BM), пуповинной крови (UCB) или мобилизованной периферической крови (PB) в дозах клеток, которые соответствуют действующим институциональным стандартам.
      • HLA-идентичный или до 1 несовместимого антигена неродственного донора.
      • Две единицы неродственной пуповинной крови (UCB), которые (a) имеют до 2 HLA-антигенов, не совпадающих с пациентом (b) до 2 HLA-антигенов, не совпадающих друг с другом, (c) минимальная доза клеток ≥ 3,5 x 10^7 ядросодержащих клеток/кг и оптимальная доза клеток ≥ 5 x 10^7 ядросодержащих клеток/кг.
      • Если две единицы недоступны: одна неродственная единица UCB выбирается в соответствии с рекомендациями Миннесотской программы трансплантации костного мозга (BMT).

    • Характеристики заболевания для DC (оба из следующих):

      • Доказательства отказа БМ:

        • Потребность в переливании эритроцитов и/или тромбоцитов,
        • Потребность в гранулоцитарном колониестимулирующем факторе (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальном колониестимулирующем факторе (ГМ-КСФ) или эритропоэтине, или
        • Рефрактерная цитопения определяется как две из трех: тромбоциты <40 000/мкл или зависят от переливания, абсолютное количество нейтрофилов <500/мкл без поддержки гемопоэтическим фактором роста, гемоглобин <9 г/мкл или зависит от переливания

      • Диагностика ДК:

        • Триада кожно-слизистых признаков: лейкоплакия полости рта, дистрофия ногтей, патологическая ретикулярная гиперпигментация кожи.
        • Или одно из следующего: короткие теломеры (в рамках исследования), мутация дискерина, мутация теломеразной РНК (TERC)

    • Характеристики заболевания для SAA (оба из следующих):

      • Доказательства отказа БМ:

        • Рефрактерная цитопения, определяемая клеточностью костного мозга <25-50% (с <30% остаточных гемопоэтических клеток)

      • Диагностика САА:

        • Рефрактерная цитопения определяется как две из трех: тромбоциты <20 000/мкл или зависят от переливания крови, абсолютное количество нейтрофилов <500/мкл без поддержки гемопоэтическим фактором роста, абсолютное количество ретикулоцитов <20 000/мкл
    • Пациенты с ранними миелодиспластическими признаками.
    • Пациенты с клональными цитогенетическими аномалиями или без них.

Критерии исключения пациентов:

  • Пациенты с одним или несколькими из следующих признаков:

    • Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность; фракция выброса левого желудочка <35%
    • Острый гепатит или признаки умеренного или тяжелого портального фиброза или цирроза печени при биопсии
    • Диффузионная способность угарного газа (DLCO) <30% от прогнозируемого и потребность в кислороде
    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30% от должного
    • Беременная или кормящая женщина
    • Активная серьезная инфекция, при которой пациент принимал внутривенные антибиотики в течение как минимум одной недели до включения в исследование. Любой пациент со СПИДом или ВИЧ-положительным. Если недавнее заражение плесенью, т.е. Aspergillus - должно пройти > 30 дней соответствующего лечения перед трансплантацией HSC, а инфекция должна быть под контролем и подтверждена консультантом по инфекционным заболеваниям.
    • Невозможно пройти полное облучение тела (ЧМТ) из-за предшествующей лучевой терапии.
    • Диагностика анемии Фанкони на основе диэпоксибутана (ДЭБ).
    • Пациенты с ДК с прогрессирующим миелодиспластическим синдромом (МДС) или острым миелоидным лейкозом с> 30 бластами.
    • Негемопоэтические злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы in situ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с ДК
Пациенты с врожденным дискератозом (ВК). Пациентов лечат алемтузумабом (Campath 1H), циклофосфамидом, флударабином, облучением всего тела и трансплантацией стволовых клеток.
Лекарство: Кампат 1H
За 10, 9, 8, 7 и 6 дней до трансплантации субъектам будет введена 1 доза кампата 1Н через катетер (0,2 мг/кг в течение 2 часов).
Другие имена:
  • Алемтузумаб
Лекарство: Циклофосфамид
За 7 дней до трансплантации через катетер вводят 1 дозу циклофосфамида (50 мг/кг внутривенно в течение 2 часов).
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
За 6, 5, 4, 3 и 2 дня до трансплантации через катетер вводят 1 дозу флударабина (40 мг/кг внутривенно в течение 1 часа).
Другие имена:
  • Флудара
Процедура: Общее облучение тела
За 1 день до трансплантации дается одна доза (200 сГр) общего облучения тела.
Другие имена:
  • Лучевая терапия, терапевтическое облучение
Процедура: Трансплантация стволовых клеток
Инфузия стволовых клеток в День 0.
Другие имена:
  • Пересадка костного мозга
Экспериментальный: Пациенты с САА
Пациенты с тяжелой апластической анемией (САА). Пациентов лечат алемтузумабом (Campath 1H), циклофосфамидом, флударабином, антитимоцитарным глобулином, облучением всего тела и трансплантацией стволовых клеток.
Лекарство: Циклофосфамид
За 7 дней до трансплантации через катетер вводят 1 дозу циклофосфамида (50 мг/кг внутривенно в течение 2 часов).
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
За 6, 5, 4, 3 и 2 дня до трансплантации через катетер вводят 1 дозу флударабина (40 мг/кг внутривенно в течение 1 часа).
Другие имена:
  • Флудара
Процедура: Общее облучение тела
За 1 день до трансплантации дается одна доза (200 сГр) общего облучения тела.
Другие имена:
  • Лучевая терапия, терапевтическое облучение
Процедура: Трансплантация стволовых клеток
Инфузия стволовых клеток в День 0.
Другие имена:
  • Пересадка костного мозга
Лекарство: антитимоцитарный глобулин
АТГ (кролик) 3 мг/кг в течение 3 дней.
Другие имена:
  • АТГ
  • Тимоглобулин
  • Атгам
Лекарство: Метилпреднизолон
2 мг/кг внутривенно вводят перед каждой дозой антитимоцитарного глобулина (АТГ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: День 100
Определяется как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 5 x 10 ^ 8 / л (первое из трех последовательных лабораторных измерений в разные дни) с не менее чем 10% донорских клеток к 100-му дню. Продемонстрируйте устойчивое приживление трансплантата после подготовительного режима на основе флударабина у пациентов с врожденным дискератозом с последующей трансплантацией гемопоэтических клеток.
День 100

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с режимом, через 100 дней
Временное ограничение: 100 дней
все смерти без предшествующего рецидива или прогрессирования
100 дней
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое долговременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
6 месяцев
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое долговременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
1 год
Частота поздних вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: 1 год
Определяется как пациенты, у которых возникает вторичное злокачественное новообразование (рак).
1 год
Заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) 2-4 степени
Временное ограничение: День 100
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое кратковременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
День 100
Заболеваемость острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) 3-4 степени
Временное ограничение: День 100
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое кратковременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
День 100
Общая выживаемость
Временное ограничение: День 100
Общая выживаемость определяется как время от даты трансплантации до даты смерти или цензурируется на дату последнего задокументированного контакта для еще живых пациентов.
День 100
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
Общая выживаемость определяется как время от даты трансплантации до даты смерти или цензурируется на дату последнего задокументированного контакта для еще живых пациентов.
1 год
Частота легочных осложнений
Временное ограничение: 6 месяцев
Определяется как пациенты, у которых проявляются легочные (легкие) нежелательные явления.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Jakub Tolar, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MT2006-06
  • 0612M98727 (Другой идентификатор: Institutional Review Board, University of Minnesota)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Кампат 1H

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться