Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stamcelletransplantasjon (SCT) for Dyskeratosis Congenita eller SAA

3. desember 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon for pasienter med Dyskeratosis Congenita og alvorlig aplastisk anemi

Transplantasjon med stamceller er en standardbehandling i mange sentre rundt om i verden. Tidligere erfaring med stamcelletransplantasjonsbehandling for leukemier, lymfomer, andre kreftformer, aplastisk anemi og andre ikke-maligne sykdommer, har ført til forlenget sykdomsfri overlevelse eller kur for noen pasienter. Imidlertid forårsaker de høye dosene av stråle- og kjemoterapimedisiner som brukes før transplantasjon, og typen medikamenter som brukes, ofte mange bivirkninger som er utålelige for noen pasienter. Langsom gjenoppretting av blodtellinger er en hyppig komplikasjon av høydose før transplantasjon, noe som resulterer i en lengre periode med risiko for blødning og infeksjon pluss lengre tid på sykehuset.

Nyere studier har vist at bruk av lavere doser stråling og kjemoterapi (en som ikke fullstendig dreper alle pasientens benmargsceller) før blod- eller benmargstransplantasjon, kan være en bedre behandling for høyrisikopasienter, som de med Dyskeratosis Congenita (DC) eller alvorlig aplastisk anemi (SAA). Disse lavdosetransplantasjonene kan resultere i kortere perioder med lavt blodtall, og blodtall som ikke blir så lavt som med tradisjonell stråling og kjemoterapi før transplantasjon. I tillegg, hos pasienter med Dyskeratosis Congenita eller SAA, vil stamcelletransplantasjonen erstatte de bloddannende cellene med friske celler.

Det har nylig blitt vist at sunn marg kan ta og vokse etter transplantasjon som bruker doser av kjemoterapi og stråling som er mye lavere enn det som gis til pasienter med leukemi. Selv om høye doser kjemoterapi og stråling kan være nødvendig for å bli kvitt leukemi, er dette kanskje ikke viktig for pasienter med Dyskeratosis Congenita eller SAA. Hensikten med denne forskningen er å se om denne lavere dose kjemoterapi og strålebehandling etterfulgt av transplantasjon er en sikker og effektiv behandling for pasienter med Dyskeratosis Congenita eller SAA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, fase II klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av behandlingsregimet. Effekten vil bli målt ved langvarig transplantasjon av de transplanterte cellene. Det primære endepunktet for nøytrofile transplantasjoner er definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) >5 x 108/L (første av tre påfølgende laboratoriemålinger på forskjellige dager) med minst 10 % donorceller innen dag 100. Vi vil evaluere andelen suksess (P) og dets 95 % konfidensintervall (CI) for hele gruppen. Nullhypotesen om 90 % engraftment vil bli avvist hvis 4 eller flere pasienter ikke klarer å engrafte av 15 evaluerbare pasienter. De sekundære endepunktene for regimerelatert dødelighet, akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) og sekundære maligniteter vil bli estimert ved kumulativ forekomst som behandler ikke-hendelsesdødsfall som en konkurrerende risiko. Overlevelse vil bli estimert med Kaplan-Meier metoder. Immunrekonstitusjon vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.

SAA- og DC-armer vil bli analysert separat.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 68 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med dyseratosis congenita (DC) eller alvorlig aplastisk anemi (SAA) 0-70 år med en akseptabel hematopoetisk stamcelle (HSC) donor

    • HSC kilde

      • Humant leukocyttantigen (HLA) identisk eller 1 antigen mismatchende søsken eller annen slektning som er kvalifisert til å donere benmarg (BM), navlestrengsblod (UCB) eller mobilisert perifert blod (PB) ved celledoser som oppfyller gjeldende institusjonelle standarder.
      • HLA identisk eller opptil 1 antigen mismatchet urelatert donor.
      • To enheter urelatert navlestrengsblod (UCB) som er (a) opptil 2 HLA-antigener feiltilpasset til pasienten (b) opptil 2 HLA-antigener feiltilpasset hverandre, (c) minste celledose på ≥ 3,5 x 10^7 kjerneholdige celler/kg og optimal celledose ≥ 5 x 10^7 kjerneholdige celler/kg.
      • Hvis to enheter ikke er tilgjengelige: enkelt urelatert UCB-enhet valgt i henhold til Minnesota Bone Marrow Transplant (BMT) programretningslinjer

    • Sykdomskarakteristikker for DC (begge av følgende):

      • Bevis på BM-svikt:

        • Krav til transfusjoner av røde blodlegemer og/eller blodplater,
        • Krav til granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller erytropoietin, eller
        • Refraktære cytopenier definert som to av tre: blodplater <40 000/mikroliter (uL) eller transfusjonsavhengig, absolutt nøytrofiltall <500/uL uten hematopoetisk vekstfaktorstøtte, Hemoglobin <9g/uL eller transfusjonsavhengig

      • Diagnose av DC:

        • En triade av mukokutane trekk: oral leukoplaki, negledystrofi, unormal retikulær hudhyperpigmentering.
        • Eller en av følgende: Korte telomerer (under en forskningsstudie), Dyskerin-mutasjon, Telomerase RNA (TERC) mutasjon

    • Sykdomskarakteristikker for SAA (begge av følgende):

      • Bevis på BM-svikt:

        • Refraktær cytopeni definert av benmargscellularitet <25-50 % (med < 30 % gjenværende hematopoietiske celler)

      • Diagnose av SAA:

        • Refraktære cytopenier definert som to av tre: Blodplater <20 000/uL eller transfusjonsavhengige, Absolutt nøytrofiltall <500/uL uten hematopoetisk vekstfaktorstøtte, Absolutt retikulocyttantall <20 000/uL
    • Pasienter med tidlige myelodysplastiske trekk.
    • Pasienter med eller uten klonale cytogenetiske abnormiteter.

Pasientekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ett eller flere av følgende:

    • Dekompensert kongestiv hjertesvikt; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <35 %
    • Akutt hepatitt eller tegn på moderat eller alvorlig portalfibrose eller cirrhose på biopsi
    • Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) <30 % anslått, og oksygenbehov
    • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 % anslått
    • Gravid eller ammende kvinne
    • Aktiv alvorlig infeksjon der pasienten har vært på intravenøs antibiotika i minst en uke før studiestart. Alle pasienter med AIDS eller HIV seropositivitet. Hvis nylig muggsoppinfeksjon f.eks. Aspergillus - må ha >30 dager med passende behandling før HSC-transplantasjon og infeksjon må kontrolleres og avklares av infeksjonssykdomskonsulenten.
    • Kan ikke motta total kroppsbestråling (TBI) på grunn av tidligere strålebehandling
    • Diagnose av Fanconi-anemi basert på diepoksybutan (DEB).
    • DC-pasienter med avansert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi med >30 blaster.
    • Anamnese med ikke-hematopoetisk malignitet innen 2 år bortsett fra reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet karsinom in situ.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med DC
Pasienter med dyseratosis congenita (DC). Pasienter behandles med alemtuzumab (Campath 1H), cyklofosfamid, fludarabin, bestråling av hele kroppen og stamcelletransplantasjon.
Legemiddel: Campath 1H
10, 9, 8, 7 og 6 dager før transplanterte forsøkspersoner vil få 1 dose campath 1H gitt via kateter (0,2 mg/kg over 2 timer).
Andre navn:
  • Alemtuzumab
Legemiddel: Cyklofosfamid
7 dager før transplantasjonen gis 1 dose cyklofosfamid via kateter (50mg/kg IV over 2 timer).
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
6, 5, 4, 3 og 2 dager før transplantasjonen gis 1 dose fludarabin via kateter (40 mg/kg IV over 1 time)
Andre navn:
  • Fludara
Fremgangsmåte: Total kroppsbestråling
1 dag før transplantasjonen gis en dose (200 cGy) bestråling av hele kroppen
Andre navn:
  • Strålebehandling, terapeutisk stråling
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon
Infusjon av stamceller på dag 0.
Andre navn:
  • Beinmargstransplantasjon
Eksperimentell: Pasienter med SAA
Pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA). Pasienter behandles med alemtuzumab (Campath 1H), cyklofosfamid, fludarabin, antitymocyttglobulin, totalkroppsbestråling og stamcelletransplantasjon.
Legemiddel: Cyklofosfamid
7 dager før transplantasjonen gis 1 dose cyklofosfamid via kateter (50mg/kg IV over 2 timer).
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
6, 5, 4, 3 og 2 dager før transplantasjonen gis 1 dose fludarabin via kateter (40 mg/kg IV over 1 time)
Andre navn:
  • Fludara
Fremgangsmåte: Total kroppsbestråling
1 dag før transplantasjonen gis en dose (200 cGy) bestråling av hele kroppen
Andre navn:
  • Strålebehandling, terapeutisk stråling
Fremgangsmåte: Stamcelletransplantasjon
Infusjon av stamceller på dag 0.
Andre navn:
  • Beinmargstransplantasjon
Legemiddel: antitymocyttglobulin
ATG (kanin) 3 mg/kg i 3 dager.
Andre navn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • Atgam
Legemiddel: Metylprednisolon
2 mg/kg IV gis før hver dose antitymocyttglobulin (ATG).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofile engraftment
Tidsramme: Dag 100
Definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) >5 x 10^8/L (første av tre påfølgende laboratoriemålinger på forskjellige dager) med minst 10 % donorceller innen dag 100. Demonstrere vedvarende engraftment etter et fludarabinbasert preparativt regime hos pasienter med dyseratosis congenita etterfulgt av hematopoetisk celletransplantasjon.
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av regimerelatert dødelighet ved 100 dager
Tidsramme: 100 dager
alle dødsfall uten tidligere tilbakefall eller progresjon
100 dager
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder
Kronisk graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig langtidskomplikasjon skapt ved infusjon av donorceller til en fremmed vert.
6 måneder
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
Kronisk graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig langtidskomplikasjon skapt ved infusjon av donorceller til en fremmed vert.
1 år
Forekomst av sen sekundære maligniteter
Tidsramme: 1 år
Definert som pasienter som har en sekundær malignitet (kreft).
1 år
Forekomst av grad 2-4 akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Akutt graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig kortvarig komplikasjon skapt ved infusjon av donorceller i en fremmed vert.
Dag 100
Forekomst av grad 3-4 akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Akutt graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig kortvarig komplikasjon skapt ved infusjon av donorceller i en fremmed vert.
Dag 100
Total overlevelse
Tidsramme: Dag 100
Total overlevelse er definert som tiden fra transplantasjonsdato til dødsdato eller sensurert på datoen for siste dokumenterte kontakt for pasienter som fortsatt er i live.
Dag 100
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse er definert som tiden fra transplantasjonsdato til dødsdato eller sensurert på datoen for siste dokumenterte kontakt for pasienter som fortsatt er i live.
1 år
Forekomst av lungekomplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
Definert som pasienter som viser en pulmonal (lunge) bivirkning.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jakub Tolar, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2007

Først lagt ut (Anslag)

3. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT2006-06
  • 0612M98727 (Annen identifikator: Institutional Review Board, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aplastisk anemi

Kliniske studier på Campath 1H

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere