Trapianto di cellule staminali (SCT) per discheratosi congenita o SAA

Criterio di inclusione:

• Pazienti con discheratosi congenita (DC) o anemia aplastica grave (SAA) di età compresa tra 0 e 70 anni con un donatore di cellule staminali ematopoietiche (HSC) accettabile

  • Fonte HSC

    • Antigene leucocitario umano (HLA) identico o 1 antigene non corrispondente fratello o altro parente idoneo a donare midollo osseo (BM), sangue del cordone ombelicale (UCB) o sangue periferico mobilizzato (PB) a dosi cellulari che soddisfano gli attuali standard istituzionali.
    • HLA identico o fino a 1 antigene non corrispondente donatore non imparentato.
    • Due unità di sangue del cordone ombelicale (UCB) non imparentato che sono (a) fino a 2 antigeni HLA non corrispondenti al paziente (b) fino a 2 antigeni HLA non corrispondenti tra loro, (c) dose cellulare minima di ≥ 3,5 x 10^7 cellule nucleate/kg e dose cellulare ottimale ≥ 5 x 10^7 cellule nucleate/kg.
    • Se non sono disponibili due unità: singola unità UCB non correlata selezionata in base alle linee guida del programma Minnesota Bone Marrow Transplant (BMT)

  • Caratteristiche della malattia per DC (entrambe le seguenti):

    • Evidenza del fallimento del BM:

      • Obbligo di trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine,
      • Fabbisogno di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) o eritropoietina, o
      • Citopenie refrattarie definite come due su tre: piastrine <40.000/microlitro (uL) o dipendenti da trasfusione, conta assoluta dei neutrofili <500/uL senza supporto del fattore di crescita ematopoietico, emoglobina <9 g/uL o dipendenti da trasfusione

    • Diagnosi di CC:

      • Una triade di caratteristiche mucocutanee: leucoplachia orale, distrofia ungueale, iperpigmentazione cutanea reticolare anomala.
      • O uno dei seguenti: telomeri corti (nell'ambito di uno studio di ricerca), mutazione della diskerina, mutazione dell'RNA della telomerasi (TERC)

  • Caratteristiche della malattia per SAA (entrambe le seguenti):

    • Evidenza del fallimento del BM:

      • Citopenia refrattaria definita dalla cellularità del midollo osseo <25-50% (con <30% di cellule ematopoietiche residue)

    • Diagnosi di SAA:

      • Citopenie refrattarie definite come due su tre: piastrine <20.000/uL o dipendenti da trasfusione, conta assoluta dei neutrofili <500/uL senza supporto del fattore di crescita ematopoietico, conta assoluta dei reticolociti <20.000/uL
  • Pazienti con caratteristiche mielodisplastiche precoci.
  • Pazienti con o senza anomalie citogenetiche clonali.

Criteri di esclusione del paziente:

• Pazienti con uno o più dei seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia scompensata; frazione di eiezione ventricolare sinistra <35%
  • Epatite acuta o evidenza di fibrosi portale moderata o grave o cirrosi alla biopsia
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <30% previsto e fabbisogno di ossigeno
  • Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <30% del previsto
  • Femmina incinta o in allattamento
  • - Infezione grave attiva in cui il paziente ha assunto antibiotici per via endovenosa per almeno una settimana prima dell'ingresso nello studio. Qualsiasi paziente con sieropositività per AIDS o HIV. Se una recente infezione da muffa, ad es. Aspergillus - deve avere> 30 giorni di trattamento appropriato prima del trapianto di HSC e l'infezione deve essere controllata e cancellata dal consulente per le malattie infettive.
  • Non può ricevere l'irradiazione totale del corpo (TBI) a causa di una precedente radioterapia
  • Diagnosi di anemia di Fanconi basata sul diepossibutano (DEB).
  • Pazienti DC con sindrome mielodisplastica avanzata (MDS) o leucemia mieloide acuta con >30 blasti.
  • Storia di tumore maligno non ematopoietico entro 2 anni eccetto carcinoma basocellulare resecato o carcinoma trattato in situ.