Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stamcellstransplantation (SCT) för Dyskeratosis Congenita eller SAA

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Hematopoetisk stamcellstransplantation för patienter med Dyskeratosis Congenita och svår aplastisk anemi

Transplantation med stamceller är en standardterapi på många centra runt om i världen. Tidigare erfarenhet av stamcellstransplantationsterapi för leukemier, lymfom, andra cancerformer, aplastisk anemi och andra icke-maligna sjukdomar, har lett till förlängd sjukdomsfri överlevnad eller bot för vissa patienter. Men de höga doserna av strålnings- och kemoterapiläkemedel som används före transplantation, och den typ av läkemedel som används, orsakar ofta många biverkningar som är outhärdliga för vissa patienter. Långsam återhämtning av blodvärden är en frekvent komplikation av höga doser före transplantation, vilket resulterar i en längre period med risk för blödning och infektion plus en längre tid på sjukhuset.

Nyligen genomförda studier har visat att användning av lägre doser av strålning och kemoterapi (de som inte helt dödar alla patientens benmärgsceller) före blod- eller benmärgstransplantation kan vara en bättre behandling för högriskpatienter, såsom de med Dyskeratosis Congenita (DC) eller svår aplastisk anemi (SAA). Dessa lågdostransplantationer kan resultera i kortare perioder med låga blodvärden och blodvärden som inte blir lika låga som med traditionell strålning och kemoterapi före transplantation. Hos patienter med Dyseratosis Congenita eller SAA kommer stamcellstransplantationen dessutom att ersätta de blodbildande cellerna med friska celler.

Det har nyligen visat sig att frisk märg kan ta och växa efter transplantation som använder doser av kemoterapi och strålning som är mycket lägre än vad som ges till patienter med leukemi. Även om höga doser av kemoterapi och strålning kan vara nödvändiga för att bli av med leukemi, är detta kanske inte viktigt för patienter med Dyseratosis Congenita eller SAA. Syftet med denna forskning är att se om denna lägre dos kemoterapi och strålbehandling följt av transplantation är en säker och effektiv behandling för patienter med Dyskeratosis Congenita eller SAA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen klinisk fas II-studie med en arm, utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av behandlingsregimen. Effekten kommer att mätas genom långtidsengraftment av de transplanterade cellerna. Den primära endpointen för neutrofilengraftment definieras som ett absolut neutrofilantal (ANC) >5 x 108/L (första av tre på varandra följande laboratoriemätningar på olika dagar) med minst 10 % donatorceller dag 100. Vi kommer att utvärdera andelen framgång (P) och dess 95 % konfidensintervall (CI) för hela gruppen. Nollhypotesen om 90 % transplantation kommer att förkastas om 4 eller fler patienter misslyckas med att transplantera av 15 utvärderbara patienter. De sekundära effektmåtten för regimrelaterad mortalitet, akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och sekundära maligniteter kommer att uppskattas genom kumulativ incidens som behandlar dödsfall utan händelse som en konkurrerande risk. Överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meier metoder. Immunrekonstitution kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.

SAA- och DC-armar kommer att analyseras separat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 68 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med dyseratosis congenita (DC) eller svår aplastisk anemi (SAA) 0-70 år med en acceptabel hematopoetisk stamcellsdonator (HSC)

    • HSC källa

      • Humant leukocytantigen (HLA) identiskt eller 1 antigen som inte matchar syskon eller annan släkting som är berättigad att donera benmärg (BM), navelsträngsblod (UCB) eller mobiliserat perifert blod (PB) i celldoser som uppfyller gällande institutionella standarder.
      • HLA identisk eller upp till en 1 antigen som inte matchar någon släkt donator.
      • Två enheter av icke-relaterat navelsträngsblod (UCB) som är (a) upp till 2 HLA-antigener som inte matchar patienten (b) upp till 2 HLA-antigener som inte matchar varandra, (c) minsta celldos på ≥ 3,5 x 10^7 kärnförsedda celler/kg och optimal celldos ≥ 5 x 10^7 kärnförsedda celler/kg.
      • Om två enheter inte är tillgängliga: enskild orelaterade UCB-enhet vald enligt Minnesota Bone Marrow Transplant (BMT) programriktlinjer

    • Sjukdomskarakteristika för DC (båda av följande):

      • Bevis på BM-fel:

        • Krav på röda blodkroppar och/eller blodplättstransfusioner,
        • Krav på granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller erytropoietin, eller
        • Refraktära cytopenier definieras som två av tre: trombocyter <40 000/mikroliter (uL) eller transfusionsberoende, Absolut neutrofilantal <500/uL utan hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, Hemoglobin <9g/uL eller transfusionsberoende

      • Diagnos av DC:

        • En triad av mukokutana egenskaper: oral leukoplaki, nageldystrofi, onormal retikulär hudhyperpigmentering.
        • Eller något av följande: Korta telomerer (under en forskningsstudie), Dyskerin-mutation, Telomerase RNA (TERC) mutation

    • Sjukdomskarakteristika för SAA (båda av följande):

      • Bevis på BM-fel:

        • Refraktär cytopeni definierad av benmärgscellularitet <25-50 % (med < 30 % kvarvarande hematopoetiska celler)

      • Diagnos av SAA:

        • Refraktära cytopenier definieras som två av tre: Trombocyter <20 000/uL eller transfusionsberoende, Absolut neutrofilantal <500/uL utan hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, Absolut retikulocytantal <20 000/uL
    • Patienter med tidiga myelodysplastiska egenskaper.
    • Patienter med eller utan klonala cytogenetiska avvikelser.

Uteslutningskriterier för patient:

  • Patienter med ett eller flera av följande:

    • Dekompenserad kongestiv hjärtsvikt; vänster ventrikulär ejektionsfraktion <35 %
    • Akut hepatit eller tecken på måttlig eller svår portalfibros eller cirros på biopsi
    • Kolmonoxiddiffuserande kapacitet (DLCO) <30 % förutspådd och syrebehov
    • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 % förutspådd
    • Dräktig eller ammande hona
    • Aktiv allvarlig infektion där patienten har fått intravenös antibiotika i minst en vecka innan studiestart. Alla patienter med AIDS eller HIV seropositivitet. Om nyligen mögelinfektion t.ex. Aspergillus - måste ha >30 dagars lämplig behandling innan HSC-transplantation och infektion måste kontrolleras och åtgärdas av infektionsläkaren.
    • Kan inte ta emot total kroppsstrålning (TBI) på grund av tidigare strålbehandling
    • Diagnos av Fanconi-anemi baserad på diepoxibutan (DEB).
    • DC-patienter med avancerat myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi med >30 blaster.
    • Anamnes med icke-hematopoetisk malignitet inom 2 år förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat karcinom in situ.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med DC
Patienter med dyseratosis congenita (DC). Patienterna behandlas med alemtuzumab (Campath 1H), cyklofosfamid, fludarabin, strålning av hela kroppen och stamcellstransplantation.
Läkemedel: Campath 1H
10, 9, 8, 7 och 6 dagar innan transplanterade patienter kommer att ges 1 dos campath 1H som ges via kateter (0,2 mg/kg under 2 timmar).
Andra namn:
  • Alemtuzumab
Läkemedel: Cyklofosfamid
7 dagar före transplantationen ges 1 dos cyklofosfamid via kateter (50mg/kg IV under 2 timmar).
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
6, 5, 4, 3 och 2 dagar före transplantationen ges 1 dos fludarabin via kateter (40 mg/kg IV under 1 timme)
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Total kroppsbestrålning
1 dag före transplantationen ges en dos (200 cGy) av hela kroppen bestrålning
Andra namn:
  • Strålbehandling, terapeutisk strålning
Procedur: Stamcellstransplantation
Infusion av stamceller på dag 0.
Andra namn:
  • Benmärgstransplantation
Experimentell: Patienter med SAA
Patienter med svår aplastisk anemi (SAA). Patienterna behandlas med alemtuzumab (Campath 1H), cyklofosfamid, fludarabin, antitymocytglobulin, strålning av hela kroppen och stamcellstransplantation.
Läkemedel: Cyklofosfamid
7 dagar före transplantationen ges 1 dos cyklofosfamid via kateter (50mg/kg IV under 2 timmar).
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
6, 5, 4, 3 och 2 dagar före transplantationen ges 1 dos fludarabin via kateter (40 mg/kg IV under 1 timme)
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Total kroppsbestrålning
1 dag före transplantationen ges en dos (200 cGy) av hela kroppen bestrålning
Andra namn:
  • Strålbehandling, terapeutisk strålning
Procedur: Stamcellstransplantation
Infusion av stamceller på dag 0.
Andra namn:
  • Benmärgstransplantation
Läkemedel: antitymocytglobulin
ATG (kanin) 3 mg/kg i 3 dagar.
Andra namn:
  • ATG
  • Thymoglobulin
  • Atgam
Läkemedel: Metylprednisolon
2 mg/kg IV ges före varje dos av antitymocytglobulin (ATG).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil Engraftment
Tidsram: Dag 100
Definierat som ett absolut neutrofilantal (ANC) >5 x 10^8/L (första av tre på varandra följande laboratoriemätningar på olika dagar) med minst 10 % donatorceller på dag 100. Demonstrera ihållande engraftment efter en fludarabinbaserad preparativ regim hos patienter med dyskeratos congenita följt av hematopoetisk celltransplantation.
Dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av regimrelaterad dödlighet vid 100 dagar
Tidsram: 100 dagar
alla dödsfall utan tidigare återfall eller progression
100 dagar
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 6 månader
Kronisk graft-versus-värdsjukdom är en allvarlig långtidskomplikation som skapas genom infusion av donatorceller i en främmande värd.
6 månader
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 1 år
Kronisk graft-versus-värdsjukdom är en allvarlig långtidskomplikation som skapas genom infusion av donatorceller i en främmande värd.
1 år
Förekomst av sena sekundära maligniteter
Tidsram: 1 år
Definierat som patienter som har en sekundär malignitet (cancer).
1 år
Förekomst av grad 2-4 akut graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100
Akut graft-versus-värdsjukdom är en allvarlig korttidskomplikation som skapas genom infusion av donatorceller i en främmande värd.
Dag 100
Förekomst av grad 3-4 akut graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100
Akut graft-versus-värdsjukdom är en allvarlig korttidskomplikation som skapas genom infusion av donatorceller i en främmande värd.
Dag 100
Total överlevnad
Tidsram: Dag 100
Total överlevnad definieras som tiden från transplantationsdatum till dödsdatum eller censurerad vid datumet för den senaste dokumenterade kontakten för patienter som fortfarande lever.
Dag 100
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
Total överlevnad definieras som tiden från transplantationsdatum till dödsdatum eller censurerad vid datumet för den senaste dokumenterade kontakten för patienter som fortfarande lever.
1 år
Förekomst av lungkomplikationer
Tidsram: 6 månader
Definierat som patienter som uppvisar en lungbiverkning (lungbiverkning).
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Jakub Tolar, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2007

Första postat (Uppskatta)

3 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT2006-06
  • 0612M98727 (Annan identifierare: Institutional Review Board, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Aplastisk anemi

Kliniska prövningar på Campath 1H

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera