Эмтрицитабин/тенофовир дизопроксилфумарат для профилактики ВИЧ у мужчин (iPrEx)

По оценкам Объединенной программы Организации Объединенных Наций по СПИДу, каждый день во всем мире 14 000 человек заражаются ВИЧ; половина этих инфекций приходится на людей в возрасте от 15 до 24 лет. Новые случаи инфицирования происходят, несмотря на широкое распространение информации о путях передачи ВИЧ и защите, обеспечиваемой использованием презервативов. Срочно необходимы эффективные меры по профилактике ВИЧ. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность химиопрофилактики для профилактики ВИЧ у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), которые подвержены высокому риску заражения ВИЧ, несмотря на использование презервативов, получение консультаций по вопросам ВИЧ и лечение ИППП, особенно вируса гепатита В ( ВГВ) инфекция. Ежедневная комбинированная доза эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата (FTC/TDF) была выбрана для оценки, потому что она имеет хорошо зарекомендовавшие себя показатели безопасности в предыдущих исследованиях и продемонстрировала свою эффективность для профилактики ВИЧ на моделях приматов. Эти препараты имеют длительный период полувыведения, что позволяет принимать их ежедневно, и не имеют известных взаимодействий с гормональными контрацептивами, метадоном или противотуберкулезными препаратами.

После приема исследуемого препарата участники будут находиться под наблюдением в течение разного периода времени, начиная с 4 недель после визита для скрининга и заканчивая 144 неделями. Все участники будут находиться под наблюдением в течение как минимум 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Участники, которые реагируют на тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), будут наблюдаться на предмет обострений печени в течение 16 дополнительных недель, в общей сложности 24 недели после прекращения приема исследуемого препарата. Если участник включен в дополнительное исследование минеральной плотности костей, распределения жира и липидов натощак, его попросят вернуться на один дополнительный визит через 24 недели после прекращения приема исследуемого препарата. Участники, у которых во время участия в исследовании произошла сероконверсия ВИЧ, также будут находиться под наблюдением до конца исследования.

Все ознакомительные визиты будут проходить с интервалом в 4 недели. При включении в исследование ВИЧ-неинфицированные МСМ с высоким риском будут случайным образом распределены для ежедневного приема FTC/TDF или плацебо в дополнение к стандартному консультированию по ВИЧ, презервативам и лечению инфекций, передающихся половым путем (ИППП). В ходе исследования будет осуществляться тщательный мониторинг биологической и поведенческой безопасности, включая тщательный анализ лекарственной устойчивости, функции почек и печени и рискованного поведения.

Во время скринингового визита участники пройдут тестирование на антитела к ВИЧ и ВГВ, историю болезни, медицинский осмотр, сбор крови и мочи, оценку рискованного поведения и тестирование на ИППП. При включении в исследование участникам будут выданы исследуемые препараты; тестирование на ВГС; и предложили вакцину против ВГВ, если применимо. Во время всех учебных посещений будет проводиться тестирование на антитела к ВИЧ, подсчет таблеток, проверка приверженности, раздача исследуемых препаратов, консультирование по вопросам ВИЧ и раздача презервативов. Медицинский анамнез и анализ крови будут взяты во время отдельных посещений, наряду с тестированием на ИППП и лечением, если это необходимо. Тестирование и лечение ИППП будут предоставлены участнику бесплатно.

Всем участникам исследования будет предложено присоединиться к дополнительному исследованию, в котором будет оцениваться взаимодействие между инфекцией ВГВ, минеральной плотностью костей и распределением жира, а также иммунной функцией. Если он включен в субисследование, участнику будет предложено вернуться на один дополнительный визит через 24 недели после прекращения приема исследуемого препарата. Все участники подисследования пройдут двухэнергетическое рентгеновское абсорбциометрическое сканирование (DEXA), а у ВИЧ-инфицированных участников будет проведен дополнительный сбор крови.

У сайтов будет возможность участвовать в следующих четырех подисследованиях:

Подисследование волос: участники, получающие FTC/TDF, будут иметь право на участие. Во время каждого 12-недельного контрольного визита будут собираться образцы волос и заполняться анкеты.

Подисследование мочи: для всех участников, решивших принять участие в этом подисследовании, будут проводиться дополнительные анализы образцов крови и мочи, собранных при каждом последующем посещении в течение 24 недель. Дополнительный сбор мочи будет производиться через 8 недель после того, как участники перестанут получать FTC/TDF.

Подисследование спермы: Участники, сероконверсия которых произошла во время исследования, могут выбрать участие в этом подисследовании. Один образец спермы будет взят во время следующего исследовательского визита участников, когда будет проведено тестирование вирусной нагрузки в плазме.

Подисследование гонореи и хламидиоза: Участники этого подисследования пройдут процедуры ректального и ротоглоточного мазков и сбор мочи во время 24-недельного исследовательского визита.

После окончания рандомизированной фазы, если будет показано, что ежедневный пероральный прием FTC/TDF полезен и безопасен, участникам будет предоставлена ​​возможность участвовать в расширенной открытой фазе. На этом расширенном этапе участники исследования будут ежедневно получать открытые пероральные препараты FTC/TDF в дополнение к стандартному консультированию, презервативам и лечению ИППП.