Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat för HIV-prevention hos män (iPrEx)

Det gemensamma FN-programmet för AIDS uppskattar att 14 000 personer är nysmittade med HIV varje dag världen över; hälften av dessa infektioner förekommer hos personer mellan 15 och 24 år. Nya infektioner inträffar trots en utbredd medvetenhet om sätten för hiv-överföring och det skydd som kondomanvändning ger. Effektiva insatser för att förebygga hiv behövs akut. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av kemoprofylax för att förebygga hiv hos män som har sex med män (MSM) som löper hög risk för hiv-infektion trots att de använder kondomer, får HIV-rådgivning och tar emot behandling för sexuellt överförbara sjukdomar, särskilt hepatit B-virus ( HBV) infektion. En daglig kombinationsdos av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) har valts ut för utvärdering eftersom det har ett väletablerat säkerhetsresultat i tidigare studier och har visat sig vara effektivt för att förebygga hiv i primatmodeller. Dessa mediciner har långa halveringstider som tillåter daglig dosering och har inga kända interaktioner med hormonella preventivmedel, metadon eller tuberkulosterapier.

Väl på studieläkemedlet kommer deltagarna att följas under en varierande tid, med början inom 4 veckor efter deras screeningbesök och varar upp till 144 veckor. Alla deltagare kommer att följas i minst 8 veckor efter avslutad studieläkemedel. Deltagare som är reaktiva mot ett Hepatit B-ytantigen (HBsAg)-test kommer att följas för leverutbrott i ytterligare 16 veckor i totalt 24 veckor efter att ha avslutat studieläkemedlet. Om deltagaren är inskriven i den valfria delstudien av bentäthet, fettfördelning och fastande lipider, kommer deltagaren att bli ombedd att återvända för ytterligare ett besök 24 veckor efter avslutad studieläkemedel. Deltagare som HIV serokonverterar under sitt deltagande kommer också att följas fram till slutet av studien.

Alla studiebesök kommer att ske med 4 veckors mellanrum. Vid inträde i studien kommer högrisk, HIV oinfekterad MSM att slumpmässigt tilldelas för att få antingen daglig FTC/TDF eller placebo, förutom standard HIV-rådgivning, kondomer och hantering av sexuellt överförbara infektioner (STI). Studien kommer att noggrant övervaka biologisk och beteendemässig säkerhet, inklusive noggrann analys av läkemedelsresistens, njur- och leverfunktion och riskbeteende.

Vid screeningbesöket kommer deltagarna att genomgå HIV-antikropps- och HBV-testning, en medicinsk historia, en medicinsk undersökning, blod- och urininsamling, riskbeteendebedömning och STI-testning. Vid studiestart kommer deltagarna att få studiemedicin; testat för HCV; och erbjöd HBV-vaccinet, om tillämpligt. Vid alla studiebesök kommer det att finnas HIV-antikroppstestning, pillerantal, följsamhetskontroller, distribution av studieläkemedel, HIV-rådgivning och kondomutdelning. En sjukdomshistoria och blod kommer att tas vid utvalda besök, tillsammans med STI-testning och behandling vid behov. Testning och behandling av sexuellt överförbara sjukdomar kommer att tillhandahållas utan kostnad för deltagaren.

Alla studiedeltagare kommer att uppmuntras att gå med i en delstudie som kommer att bedöma interaktioner mellan HBV-infektion, bentäthet och fettfördelning samt immunfunktion. Om deltagaren är inskriven i delstudien kommer deltagaren att bli ombedd att återvända för ytterligare ett besök 24 veckor efter att studiemedicinen avslutats. Alla deltagare i delstudien kommer att genomgå dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) skanningar, och HIV-infekterade deltagare kommer att genomgå ytterligare blodinsamling.

Webbplatser kommer att ha möjlighet att delta i följande fyra delstudier:

Hårdelstudien: Deltagare som får FTC/TDF kommer att vara berättigade att registrera sig. Vid varje 12-veckors uppföljande studiebesök kommer hårprover att samlas in och frågeformulär kommer att fyllas i.

Urindelstudien: För alla deltagare som väljer att registrera sig i denna delstudie kommer ytterligare testning att ske på blod- och urinprover som samlas in vid varje 24-veckors uppföljningsbesök. En ytterligare urininsamling kommer att ske 8 veckor efter att deltagarna slutat få FTC/TDF.

Spermadelstudien: Deltagare som serokonverterade under studien kan välja att delta i denna delstudie. Ett spermaprov kommer att samlas in vid deltagarnas nästa studiebesök när plasmavirusbelastningstestning utförs.

Gonorré- och klamydia-delstudien: Deltagarna i denna delstudie kommer att genomgå rektala och orofaryngeala pinnprover och urininsamling vid det 24 veckor långa studiebesöket.

Efter att den randomiserade fasen avslutats, om den dagliga orala FTC/TDF-armen visar sig vara fördelaktig och säker, kommer deltagarna att ges möjlighet att delta i en öppen förlängningsfas. Under denna förlängningsfas kommer studiedeltagarna att få dagligen muntlig öppen FTC/TDF, förutom standardrådgivning, kondomer och STI-hantering.