Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events HPS2-THRIVE (HPS2-THRIVE)

27 января 2014 г. обновлено: Jane Armitage, University of Oxford

A Randomized Trial of the Long-term Clinical Effects of Raising HDL Cholesterol With Extended Release Niacin/Laropiprant

The primary aim is to assess the effects of raising HDL cholesterol (the good type) with extended release niacin/laropiprant 2g (previously known as MK-0524A) versus matching placebo on the risk of heart attack or coronary death, stroke, or the need for arterial bypass procedures (revascularisation) in people with a history of circulatory problems. The secondary aim is to assess the effects of extended release niacin/laropiprant 2g daily on heart attack, coronary death, stroke, and revascularisation separately and to assess the effects on mortality both overall and in various categories of causes of death, and of the effects on major cardiovascular events in people with a history of different diseases at the beginning of the study.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Cardiovascular disease is one of the leading causes of morbidity and mortality in the United Kingdom (UK), as well as in the developed and the developing world. Finding new and safe treatments to reduce the burden of heart disease and strokes is therefore an important contribution to public health and in the wider public interest. HPS2-THRIVE aims to find out whether by combining niacin (a drug that has been available for 50 years) with a new drug laropiprant(which reduces the side-effects of niacin) is beneficial. All participants in HPS2-THRIVE will have established cardiovascular disease and therefore be at very high risk of recurrent vascular events (myocardial infarction, stroke or the need for arterial revascularisation). Two of the most important risk factors for recurrent events in such patients are the blood levels of LDL cholesterol with a positive association, and HDL cholesterol levels with a negative association.

HDL cholesterol has long been known to have a strong inverse correlation with coronary heart disease (CHD) risk. But, randomized trial evidence for beneficial effects from raising HDL cholesterol is limited. One of the most effective HDL-raising agents is niacin but the tolerability of niacin has been severely limited by flushing and cutaneous side-effects, which appear to be mediated largely by prostaglandin D. Laropiprant is a selective prostaglandin D receptor antagonist that substantially reduces the frequency and intensity of niacin-induced flushing. Daily oral doses of extended release (ER) niacin plus Laropiprant 2g(formerly MK-0524A) have been well tolerated in early studies and increase HDL cholesterol by 20-25%. The trial will assess whether this increase in HDL cholesterol translates into clinical benefit as is expected from the observational evidence. In addition, all participants will also be provided with effective LDL-lowering therapy, as either simvastatin 40mg daily alone or with ezetimibe 10mg daily in a combination tablet.

The complementary effects on the HDL (good) and LDL (bad) cholesterol produced by extended release niacin/laropiprant 2 g daily and simvastatin 40 mg with or without ezetimibe 10 mg should provide an excellent treatment option for patients with vascular disease. However, no trials so far have demonstrated clearly that raising HDL cholesterol produces the expected reduction in cardiovascular risk. If HPS2-THRIVE is able to demonstrate reliably that raising HDL cholesterol reduces the risk of further cardiovascular events then this will be relevant to hundreds of millions of people worldwide.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25673

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • History of myocardial infarction; or
  • Cerebrovascular atherosclerotic disease (history of presumed ischaemic stroke, transient ischaemic attack or carotid revascularisation)
  • Peripheral arterial disease (i.e. intermittent claudication or history of revascularisation); or
  • Diabetes mellitus with any of the above or with other evidence of symptomatic coronary heart disease (i.e. stable or unstable angina, or a history of coronary revascularisation or acute coronary syndrome).

Exclusion Criteria:

  • Age <50 or >80 years at invitation to Screening;
  • Less than 3 months since presentation with acute myocardial infarction, coronary syndrome or stroke (but such patients may be entered later, if appropriate);
  • Planned revascularisation procedure within 3 months after randomization (but such patients may be entered later, if appropriate);
  • Definite history of chronic liver disease, or abnormal liver function (i.e. Alanine transaminase (ALT) >1.5 times upper limit of normal (ULN). (Note: Patients with a history of acute hepatitis are eligible provided this ALT limit is not exceeded);
  • Breathlessness at rest for any reason;
  • Severe renal insufficiency (i.e. creatinine >200 µmol/L);
  • Evidence of active inflammatory muscle disease (e.g. dermatomyositis, polymyositis), or Creatine kinase (CK) >3 times upper limit of normal (3xULN);
  • Previous significant adverse reaction to a statin, ezetimibe, niacin or laropiprant;
  • Active peptic ulcer disease;
  • Concurrent treatment with:
  • fibric acid derivative ("fibrate")
  • niacin (nicotinic acid) at doses more than 100 mg daily
  • ezetimibe in combination with either simvastatin 80 mg, or atorvastatin 20-80 mg, or rosuvastatin 10-40 mg daily
  • any potent cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor, including: macrolide antibiotics (erythromycin, clarithromycin, telithromycin); systemic use of imidazole or triazole antifungals (e.g. itraconazole, ketoconazole); protease inhibitors (antiretroviral drugs for HIV infection); and nefazodone
  • ciclosporin
  • amiodarone
  • verapamil
  • danazol (Note: Patients who are temporarily taking such drugs may be re-screened when they discontinue them, if considered appropriate.);
  • Known to be poorly compliant with clinic visits or prescribed medication;
  • Medical history that might limit the individual's ability to take trial treatments for the duration of the study (e.g. severe respiratory disease, history of cancer or evidence of spread within last 5 years other than non-melanoma skin cancer, or recent history of alcohol or substance misuse)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ER niacin/laropiprant
1 g ER niacin plus 20 mg laropiprant per tablet. 2 tablets orally per day. With either 40 mg simvastatin tablet or ezetimibe/simvastatin (10 mg/40 mg) in single tablet taken once daily
Лекарство: ER niacin/laropiprant
Другие имена:
  • Тредаптив
Лекарство: simvastatin
40 mg simvastatin tablet orally per day as background LDL-lowering treatment allocated at entry based on previous statin treatment and total cholesterol level
Другие имена:
  • Зокор
Лекарство: ezetimibe/simvastatin
10 mg ezetimibe plus 40 mg simvastatin in single tablet taken once daily as background LDL-lowering treatment allocated at entry based on previous statin treatment and total cholesterol level
Другие имена:
  • Виторин
  • Инеги
Активный компаратор: Placebo
Placebo (for ER niacin/laropiprant) 2 tablets orally per day. With either 40 mg simvastatin tablet orally per day or ezetimibe/simvastatin (10 mg/40 mg) in single tablet taken once daily
Лекарство: simvastatin
40 mg simvastatin tablet orally per day as background LDL-lowering treatment allocated at entry based on previous statin treatment and total cholesterol level
Другие имена:
  • Зокор
Лекарство: ezetimibe/simvastatin
10 mg ezetimibe plus 40 mg simvastatin in single tablet taken once daily as background LDL-lowering treatment allocated at entry based on previous statin treatment and total cholesterol level
Другие имена:
  • Виторин
  • Инеги

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Major Vascular Event
Временное ограничение: During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
Non-fatal myocardial infarction or coronary death, non-fatal or fatal stroke, or revascularisation
During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Major Coronary Events
Временное ограничение: During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
Non-fatal myocardial infarction (MI) or coronary death
During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
Stroke
Временное ограничение: During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
Fatal or non-fatal
During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
Coronary or Non-coronary Revascularisation
Временное ограничение: During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
Mortality
Временное ограничение: During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)
All-cause mortality
During scheduled treatment period (median duration 3.9 years)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Jane Armitage, Clinical Trial Service Unit, University of Oxford
  • Главный следователь: Colin Baigent, Clinical Trial Service Unit, University of Oxford
  • Главный следователь: Zhengming Chen, Clinical Trial Service Unit, University of Oxford
  • Главный следователь: Martin Landray, Clinical Trial Service Unit, University of Oxford

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2014 г.

Последняя проверка

1 января 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTSUTHRIVE1
  • ISRCTN29503772
  • 2006-001885-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ER niacin/laropiprant

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться