- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00466102
Efficacy of RAD001 in Breast Cancer Patients With Bone Metastases (RADAR)
RADAR: A Randomized Discontinuation Phase II Study to Determine the Efficacy of RAD001 in Breast Cancer Patients With Bone Metastases
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
RAD001 is an orally bioavailable and well tolerated rapamycin ester analogue, which acts by selectively inhibiting mTOR (mammalian target of rapamycin). mTor is an intracellular protein kinase implicated in the control of cellular proliferation in neoplastic cells. Treatment with RAD001 has been shown to inhibit these signalling events and leads to growth retardation of tumour cells. In addition RAD001 in vitro stops the formation and activity of osteoclasts. Therefore a therapy of advanced breast cancer with progressive bone metastases seems to be reasonable with RAD001.
Comparison:
All patients receive RAD001 in an 8 week run in phase. Patients who show a response after 8 weeks will continue receiving RAD001. All patients with stable disease after the run in phase will be randomised to receive either RAD001 or placebo and will be followed up until progression of disease. Patients with progressive disease after the 8 week run in phase will be withdrawn from the trial.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, 24105
- Dr. med. Christoph Mundhenke
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Written informed consent prior to beginning specific protocol procedures, including expected cooperation of the patients for the treatment and follow-up, must be obtained and documented according to the local regulatory requirements.
- Histologically confirmed invasive adenocarcinoma of the breast.
- Primary tumour or metastasis negative or positive (≥ 10% positive stained cells) for oestrogen and/or progesterone receptor detected by immunohistochemistry.
- Single or multiple bone metastasis (x-ray, CT or MRI) as only metastatic site.
- Postmenopausal hormone receptor positive patients should have received an aromatase inhibitor in any given previous breast cancer therapy. Concurrent endocrine treatment for metastatic bone disease is obligatory. Previous treatment with bisphosphonates is allowed.
- Up to one previous chemotherapy for metastatic disease is allowed.
- Patients must have either measurable or non-measurable target lesions according to the WHO criteria.
- At least 1 target lesion must be completely outside the radiation portal or there must be pathologic proof of progressive disease.
- At least 2 weeks since major surgery with full recovery.
- Complete staging within 4 weeks prior to registration.
- Karnofsky performance status evaluation > 60%.
- Age >18 years.
- Absolute neutrophil count >1,500 cells/µl, platelet count >100,000 cells/µl.
- Bilirubin >1.5x the upper normal limit for the institution (UNL); elevation of transaminases, alkaline phosphatase < 2.5x UNL and serum albumin < 30g/l. Normal renal function (creatinine >1.5x upper normal limit)
- If of childbearing potential, negative pregnancy test. In addition the patient has to agree to use an effective method to avoid pregnancy for the duration of the study.
Exclusion Criteria:
- Known hypersensitivity reaction to the compounds or incorporated substances (e.g. everolimus or sirolimus [rapamycin] or lactose).
- Concurrent immunotherapy or hormone replacement therapy and use of hormonal contraceptives.
- Need for chemotherapy or irradiation of bone metastasis during study treatment
- HER2 positive primary tumour and/or lesion
- Evidence of metastasis in other organs
- Uncompensated diabetes mellitus; fasting value of blood sugar of >120 (mg/dl)
- Corrected (adjusted for serum albumin) serum calcium concentration < 8.0 mg/dl (2.00 mmol/l) or > 12.0 mg/dl (3.00 mmol/l)
- Abnormal renal function as evidenced by a calculated creatinine clearance < 30 ml/minute
- Life expectancy of less than 3 months
- Serious intercurrent medical or psychiatric illness that may interfere with the planned treatment (including AIDS and serious active infection).
- History of other malignancy within the last 5 years which could affect the diagnosis or assessment of metastatic breast cancer
- Concurrent treatment with other experimental drugs. Participation in another clinical trial with any investigational not marketed drug within 30 days prior to study entry.
- Patients being treated with drugs recognized as being strong inhibitors or inducers of the isoenzyme CYP3A (e.g. rifabutin, rifampicin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, telithromycin, erythromycin, verapamil, dilitazem) within the last 5 days or the expected need for these treatments during study participation.
- Pregnant or nursing women.
- The patient is not accessible for treatment and follow-up. Patients registered on this trial must be treated and followed at the participating centre which could be the Principal or Co-Investigator's site.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: 1
Patients with stable disease after 8 week run in randomized to RAD001 (blinded)
|
Tablet of 5 mg, 2 tablets (10 mg) are taken once daily during study therapy
|
Плацебо Компаратор: 2
Patients with stable disease after 8 week run in receive placebo (blinded)
|
2 tablets are taken once daily during study therapy
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
To determine the time to progression (TTP) in patients with no change in bone metastases after an 8 week run in treatment with RAD001 compared to placebo
Временное ограничение: 40 weeks
|
40 weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
To determine the objective response rate after 8 weeks of RAD001
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
To determine the TTP in patients with a response after 8 weeks of RAD001
Временное ограничение: 8 weeks
|
8 weeks
|
To determine the overall clinical benefit defined as CR, PR or stable disease > 24 weeks for patients continuing RAD001 after the 8 week run in phase
Временное ограничение: 40 weeks
|
40 weeks
|
To evaluate the safety and toxicity of RAD001
Временное ограничение: 40 weeks
|
40 weeks
|
To assess the frequency of bone related events
Временное ограничение: 40 weeks
|
40 weeks
|
To assess changes of pain intensity during treatment
Временное ограничение: 40 weeks
|
40 weeks
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nicolai Maass, MD, Prof., Universitätsfrauenklinik Aachen
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Неопластические процессы
- Новообразования молочной железы
- Метастаз новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- GBG 41
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования RAD001
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNovartisЗавершенныйТуберозный склероз | АнгиолипомаСоединенные Штаты
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйМетастатическая почечно-клеточная карцинома (мПКР)Германия
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; Washington University... и другие соавторыЗавершенный
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенный
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйЛимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) | Комплекс туберозного склероза (TSC)Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Германия, Италия, Российская Федерация, Нидерланды, Япония, Канада, Польша, Франция, Испания
-
Radiation Therapy Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); NRG OncologyЗавершенныйОпухоли головного мозга и центральной нервной системыСоединенные Штаты, Израиль, Канада
-
Guangdong Provincial People's HospitalNovartisНеизвестныйНейроэндокринные опухоли | Карциноидная опухольКитай
-
Fox Chase Cancer CenterРекрутингМетастатический рак поджелудочной железыСоединенные Штаты
-
Novartis PharmaceuticalsПрекращеноГепатоцеллюлярная карциномаСоединенные Штаты, Испания, Корея, Республика, Нидерланды, Тайвань
-
Anne Beaven, MDNovartisПрекращеноДиффузная крупная В-клеточная лимфомаСоединенные Штаты