Безопасность и эффективность устойчивой терапии эритропоэтином
Безопасность и эффективность устойчивой терапии анемии эритропоэтином у пациентов с хронической болезнью почек, использующих EPODURE Biopump
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Анемия является распространенным осложнением хронической болезни почек (ХБП), возникающим в результате недостаточной выработки гормона эритропоэтина поврежденной почкой, что приводит к снижению выработки эритроцитов костным мозгом.
Заместительная терапия рекомбинантным человеческим эритропоэтином может эффективно лечить анемию у пациентов. Однако, несмотря на доступность рекомбинантного эритропоэтина человека более десяти лет для использования у пациентов с ХБП, две трети пациентов, начинающих диализ, имеют гематокрит менее 30%, а три четверти имеют гемоглобин (Hb) менее 11 г/дл. уровень, рекомендованный Инициативой качества исходов заболевания почек Национального почечного фонда. Лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином обычно включает подкожное (п/к) введение через регулярные промежутки времени с последующим частым лабораторным анализом для контроля концентрации гемоглобина. Необходимо обеспечить значительно улучшенный уход в этой области с использованием устойчивой терапии.
EPODURE представляет собой аутологичный дермальный бионасос, способный к устойчивой секреции терапевтического ЭПО в организме с использованием небольшого тканевого эксплантата из собственной кожи пациента. Бионасос EPODURE извлекается непосредственно из дермы пациента под местной анестезией. EPODURE Biopumps, продуцируемые ex vivo трансдукцией МО с хелпер-зависимыми аденовирусными векторами EPO (HDAd-EPO), экспрессируют и секретируют EPO. Затем бионасос EPODURE имплантируется подкожно обратно пациенту, чтобы обеспечить непрерывную доставку известного количества ЭПО.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Organization
-
Tel Aviv, Израиль
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет на момент визита для скрининга.
- Субъект с анемией хронической почечной недостаточности 3-4 стадии ХБП. расчетная СКФ 15–60 мл/мин, у женщин: Hb < 10 г%, у мужчин: Hb < 11 г%.
- Субъекты с хронической почечной недостаточностью, которые не принимали ЭПО или не принимали ЭПО или аналогичные эритропоэтические препараты в течение более четырех (4) недель.
- Субъекты, которые клинически стабильны.
- Адекватные запасы железа (насыщение трансферрина ≥ 20,0% и ферритин ≥ 100 нг/мл).
- Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, могут быть зачислены при условии, что антикоагулянтная терапия может быть прекращена за две недели до визита для сбора урожая. Уровень МНО должен быть в пределах нормы (0,9–1,5).
Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании по субъектам
Критерий исключения:
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. во время скрининга).
- Застойная сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Большие эпилептические припадки в течение 2 лет после скринингового визита.
- Клинические признаки тяжелого гиперпаратиреоза, определяемые уровнями ПТГ, более чем в 10 раз превышающими верхний предел нормы.
- Серьезная операция в течение 12 недель после скринингового визита.
- Системные гематологические заболевания (например, серповидноклеточная анемия, миелодиспластические синдромы, гематологические злокачественные новообразования, миелома, гемолитическая анемия).
- Текущая системная инфекция, активное воспалительное заболевание или злокачественное новообразование, проходящие лечение.
- Известный положительный результат на антитела к ВИЧ.
- Субъекты, о которых известно, что когда-либо в прошлом у них был положительный результат на антитела к эритропоэтическим белкам.
- Субъект имел в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 2 лет до визита для скрининга, за исключением базально-клеточной карциномы.
- Субъекты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (т. активная инфекция, неконтролируемый диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, желудочковые аритмии, активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение шести месяцев, некомпенсированный цирроз печени, активное изъязвление верхних отделов ЖКТ).
- Субъект в настоящее время зарегистрирован или еще не завершил период не менее 30 дней с момента окончания другого исследовательского устройства или испытания лекарств.
- Психиатрическое, аддиктивное или любое другое расстройство, которое ставит под угрозу возможность дать действительно информированное согласие на участие в этом исследовании.
- Субъекты женского пола детородного возраста, не прошедшие процедуры постоянной стерилизации.
- Беременные и кормящие женщины.
- Хронические алкоголики или наркоманы.
- Стероидное или другое иммуносупрессивное лечение.
- Субъекты, не желающие или неспособные соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Группа 1 (группа низких доз) 18-25 МЕ/кг/день
|
Субъекты будут проходить аналогичные процедуры исследования и оценки; однако каждая группа дозировки будет получать различную целевую дозу ЭПО, доставляемую с помощью EPODURE Biopump.
|
|
Экспериментальный: 2
Когорта 2 (группа с промежуточной дозой): 35-45 МЕ/кг/день
|
Субъекты будут проходить аналогичные процедуры исследования и оценки; однако каждая группа дозировки будет получать различную целевую дозу ЭПО, доставляемую с помощью EPODURE Biopump.
|
|
Экспериментальный: 3
Когорта 3 (группа высоких доз): 55-65 МЕ/кг/день
|
Субъекты будут проходить аналогичные процедуры исследования и оценки; однако каждая группа дозировки будет получать различную целевую дозу ЭПО, доставляемую с помощью EPODURE Biopump.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Конечные точки безопасности: нежелательные явления; лабораторные показатели безопасности; иммунный ответ путем определения анти-ЭПО антител; результаты кожной безопасности
Временное ограничение: 6 недель и 6 месяцев
|
6 недель и 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Повышение уровня ЭПО в сыворотке не менее чем на 10 мЕд/мл выше исходного уровня в течение не менее шести (6) недель после имплантации
Временное ограничение: 6 недель и 4 месяца
|
6 недель и 4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Prof. Eithan Galun, M.D, Hadassah Medical Organization
- Главный следователь: Doron Schwartz, MD, Tel-Aviv Sourasky Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MG-001-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .