Изучение NK012 у пациентов с рефрактерными солидными опухолями
24 октября 2019 г. обновлено: Nippon Kayaku Co., Ltd.
Фаза I исследования повышения дозы NK012, вводимого внутривенно в виде разовой дозы каждые три недели у пациентов с рефрактерными солидными опухолями
Цель этого исследования - определить, является ли NK012 безопасным и эффективным при лечении рефрактерных солидных опухолей.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование фазы I по увеличению дозы внутривенного введения NK012 у пациентов с рефрактерными солидными опухолями.
Пациенты будут получать NK012 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день с последующим 20-дневным периодом наблюдения в общей сложности 21 день (3 недели) на цикл.
Две популяции пациентов будут оцениваться отдельно: пациенты с гомозиготным диким типом (wt/wt) и гетерозиготным (wt/*28) генотипом UGT1A1*28 в виде одной группы и пациенты с гомозиготным вариантом UGT1A1*28 (*28/*28). как другая группа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
39
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, для которой нет известных схем или протоколов лечения с более высокой эффективностью или приоритетом.
- Неудачная традиционная терапия рака или злокачественное новообразование, для которого не существует традиционной терапии
- Вылечился от всех острых побочных эффектов предыдущей терапии, за исключением алопеции (выпадение волос)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель и статус работоспособности EOCG 0 или 1.
- 18 лет и старше
- Адекватная функция почек, печени и костного мозга
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Проходили химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или не оправились от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
- Получение любого другого исследовательского агента
- Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга в анамнезе, за исключением случаев облучения как минимум за 4 недели до включения в исследование и стабильного состояния без потребности в кортикостероидах в течение > 1 недели
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, близкими по химическому составу к NK012.
- Сопутствующие серьезные инфекции (например, требующие внутривенного введения антибиотика)
- Беременные женщины или женщины детородного возраста, которые не используют методы предотвращения беременности; отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) должен быть задокументирован на исходном уровне и перед каждым введением NK012 для женщин детородного возраста; не кормить грудью во время учебы
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Значительное сердечное заболевание
- Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе
- Положительный результат на анти-HbsAg, анти-HCV, анти-ВИЧ или анти-сифилитические антитела
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: НК012
Это исследование фазы I по увеличению дозы внутривенного введения NK012 у пациентов с рефрактерными солидными опухолями. Пациенты будут получать NK012 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день с последующим 20-дневным периодом наблюдения в общей сложности 21 день (3 недели) на цикл. Две популяции пациентов будут оцениваться отдельно: пациенты с гомозиготным диким типом (wt/wt) и гетерозиготным (wt/*28) генотипом UGT1A1*28 в виде одной группы и пациенты с гомозиготным вариантом UGT1A1*28 (*28/*28). как другая группа. Повышение дозы для каждой популяции пациентов будет происходить в соответствии с заранее установленным уровнем дозы. Для пациентов UGT1A1*28 (вес/вес и вес/*28) по меньшей мере 3 поддающихся оценке пациента будут лечить на каждом уровне дозы. Пациенты, гомозиготные по UGT1A1 (*28/*28), будут получать лечение в дозе 50% от текущего уровня дозы. Пациенты будут получать до 6 циклов NK012, если только у них не возникнет неприемлемая токсичность или прогрессирование заболевания, требующее исключения из исследования. |
9,0, 12,0, 16,0, 21,0, 28,0 мг/м^2 и подлежит определению.
Внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность NK012 у пациентов с генотипом UGT1A1*28 (wt/wt и wt/*28)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
|
Максимально переносимая доза NK012 у пациентов с генотипом UGT1A1*28 (вес/вес и вес/*28)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
|
Рекомендуемая доза фазы II NK012 для пациентов с генотипом UGT1A1*28 (вес/вес и вес/*28)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
После определения MTD график введения был изменен на каждые 28 дней цикла с учетом безопасности пациента.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль токсичности NK012 у всех пациентов
Временное ограничение: Через завершение исследования (6 циклов периода введения исследуемого препарата и 30 дней периода наблюдения) в среднем 5 месяцев для 21-дневного цикла или 6 месяцев для 28-дневного цикла.
|
Через завершение исследования (6 циклов периода введения исследуемого препарата и 30 дней периода наблюдения) в среднем 5 месяцев для 21-дневного цикла или 6 месяцев для 28-дневного цикла.
|
|
|
Противоопухолевая активность NK012 по критериям RECIST у всех пациентов
Временное ограничение: Через завершение исследования (6 циклов периода введения исследуемого препарата и 30 дней периода наблюдения) в среднем 5 месяцев для 21-дневного цикла или 6 месяцев для 28-дневного цикла.
|
Общий ответ будет оцениваться каждые 2 цикла
|
Через завершение исследования (6 циклов периода введения исследуемого препарата и 30 дней периода наблюдения) в среднем 5 месяцев для 21-дневного цикла или 6 месяцев для 28-дневного цикла.
|
|
Фармакокинетический параметр: Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
|
|
Фармакокинетический параметр: время достижения максимальной концентрации (Tmax).
Временное ограничение: Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
|
|
Фармакокинетический параметр: терминальная фаза полувыведения (T1/2z).
Временное ограничение: Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
|
|
Фармакокинетический параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf).
Временное ограничение: Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
|
|
Фармакокинетический параметр: общий клиренс (CLtot)
Временное ограничение: Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
|
|
Фармакокинетический параметр: объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
Отбор проб в течение цикла 1 (первые 3 недели) и до дня 3 цикла 2, если применимо, составляет 24 дня для 21-дневного цикла или 31 день для 28-дневного цикла.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Howard A. Burris, III, MD, SCRI Development Innovations, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 октября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 октября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- N06-10089
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования НК012
-
Nippon Kayaku Co., Ltd.ЗавершенныйПродвинутые солидные опухоли | Метастатический тройной негативный рак молочной железыСоединенные Штаты