Сорафениб и лучевая терапия в лечении инвазивного рака мочевого пузыря с консервативной целью (SOGUG-07-01)

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом уротелиальная карцинома мочевого пузыря, в клинических стадиях T2-4a N0 M0 (при мультифокальной оценке всех поражений по данным биопсии), не являющиеся кандидатами на радикальную цистэктомию по медицинским показаниям или отказу.
• Отсутствие предшествующего лечения лучевой терапией мочевого пузыря или системной химиотерапией.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 2.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Пациенты с адекватной функцией костного мозга, печени и почек, согласно следующим лабораторным требованиям, должны быть проведены в течение 7 дней до скрининга:

гемоглобин ≥ 9,0 г/дл абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,500/мм3 тромбоциты ≥ 100,000/мм3. общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы SGOT (AST) и/или SGPT (ALT) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы щелочная фосфатаза ≤ 4 x ULN креатинин сыворотки ≤1,5 ​​верхняя граница нормы PT-INR/PTT < 1,5 x верхний предел нормального клиренса креатинина ≥ 40 мл/мин по методу Кокрофта-Гауля

• Пациенты должны дать свое письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием; следовательно, он должен быть предоставлен во время отборочного визита. Пациент должен быть проинформирован о том, что он имеет право выйти из исследования в любое время без каких-либо предубеждений.
• Пациенты, способные выполнять требования исследования и беспрепятственно следовать инструкциям.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, проведенного за 7 дней до начала введения исследуемого препарата.
• Пациенты обоих полов должны использовать адекватные методы контрацепции (оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства, презервативы, стерилизация) во время участия в протоколе. После прекращения лечения сорафенибом необходимо использовать методы контрацепции в течение 4 нед у женщин и в течение 3 мес у мужчин.

Критерий исключения:

• Пациенты с активной инфекцией или другими серьезными заболеваниями (аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 4 месяцев исследования, пациенты, проходящие почечный диализ, установленная ВИЧ-инфекция или хронический гепатит B или C, активные клинически серьезные инфекции > CTCAE Grade 2, не- заживающая рана, язва или перелом кости).
• Злоупотребление психоактивными веществами, клинические состояния, психологические или социальные, которые исключают надлежащее информированное согласие или соблюдение протокола.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами (в течение 30 дней до включения в исследование).
• Параллельное лечение другими противоопухолевыми препаратами или иммунотерапией во время исследования или в течение 4 недель после начала исследования.
• Лечение митомицином С или нитромочевиной в течение 6 недель до включения в исследование.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, кроме ранее леченного базально-клеточного рака кожи, начального рака предстательной железы и карциномы шейки матки in situ.
• Беременные или кормящие грудью пациенты.
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб.
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA; активная ИБС (инфаркт миокарда более 6 месяцев до исследования въезд допускается); нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин).
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами следует провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Больные гидронефрозом.
• Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические средства).
• История аллотрансплантации органов.
• Пациент не может проглотить пероральное лекарство.