Sorafenib és sugárterápia az invazív hólyagrák kezelésében konzervatív szándékkal (SOGUG-07-01)

Bevételi kritériumok:

• Húgyhólyag uroteliális karcinómával diagnosztizált betegek T2-4a N0 M0 klinikai stádiumban (ha az összes elváltozás multifokális értékelése biopsziával), akiknél orvosi okok vagy elutasítás miatt nem lehet radikális cystectomiát végezni.
• Előzetes húgyhólyag-sugárkezelés vagy szisztémás kemoterápia nem történt.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A betegeknek 0-tól 2-ig terjedő ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• A megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval rendelkező betegek a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyeket a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni:

hemoglobin ≥ 9,0 g/dl abszolút neutrofilszám ≥ 1,500/mm3 vérlemezke ≥ 100 000/mm3. összbilirubin ≤ a normalitás felső határának 1,5-szerese SGOT (AST) és/vagy SGPT (ALT) ≤ a normalitás felső határának 2,5-szerese alkalikus foszfatáz ≤ 4 x ULN szérum kreatinin ≤ 1,5 normál felső határ PT-INR5/PTT < 1. x a normalitás felső határa kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc Cockcroft-Gaul alkalmazásával

• A betegeknek írásos beleegyezését kell adniuk a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt; ezért a kiválasztási látogatáson meg kell adni. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy bármikor, mindenféle sérelem nélkül visszaléphet a vizsgálattól.
• Olyan betegek, akik képesek teljesíteni a vizsgálat követelményeit, és minden akadály nélkül betartják az utasításokat.
• A termékeny korú nőknél a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 7 nappal végzett terhességi tesztnek negatív eredményt kell adnia.
• Mindkét nemhez tartozó betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert (orális vagy injekciós fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, óvszert, sterilizálást) kell alkalmazniuk a protokollban való részvétel során. A szorafenib-kezelés visszavonása után a fogamzásgátló módszereket nőknél 4 hétig, férfiaknál 3 hónapig kell alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzésben vagy más súlyos betegségben szenvedő betegek (autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálatot követő 4 hónapon belül, vesedialízisben részesülő betegek, ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C, aktív klinikailag súlyos fertőzések > CTCAE 2. fokozat, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés).
• Anyagokkal való visszaélés, pszichológiai vagy szociális klinikai állapotok, amelyek kizárják a megfelelő tájékozott hozzájárulást vagy a protokollnak való megfelelést.
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel (a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül).
• Egyidejű kezelés más rákellenes vagy immunterápiával a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
• Kezelés mitomicin C-vel vagy nitrozureákkal a vizsgálatba való belépés előtt 6 hétig.
• Korábbi rosszindulatú daganatok az előző 5 évben, kivéve a korábban kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, kezdődő prosztatarákot és in situ méhnyakrákot.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre.
• Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA; aktív CAD (szívinfarktus több mint 6 hónapig a vizsgálatba való belépés megengedett); szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
• Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Ismert agyi metasztázis. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
• Trombózisos vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat az elmúlt 6 hónapban.
• Hydronephrosisban szenvedő betegek.
• Olyan görcsrohamban szenvedő betegek, akik gyógyszeres kezelést igényelnek (például szteroidok vagy antiepileptikumok).
• A szervallograft története.
• A beteg nem tudja lenyelni az orális gyógyszert.