Sorafenib en radiotherapie bij de behandeling van invasieve blaaskanker met conservatieve intentie (SOGUG-07-01)

Inclusiecriteria:

• Patiënten gediagnosticeerd met urotheelcarcinoom van de blaas, in klinische stadia T2-4a N0 M0 (indien multifocale evaluatie van alle laesies door biopsieën), die om medische redenen of weigering geen kandidaat zijn voor radicale cystectomie.
• Geen voorafgaande behandeling met radiotherapie van de blaas of systemische chemotherapie.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 2.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Patiënten met een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening:

hemoglobine ≥ 9,0 g/dl absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3 bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3. totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaliteit SGOT (AST) en/of SGPT (ALAT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaliteit alkalische fosfatase ≤ 4 x ULN serumcreatinine ≤ 1,5 bovengrens van normaliteit PT-INR/PTT < 1,5 x bovengrens van normaliteit creatinineklaring ≥ 40 ml/min bij gebruik van Cockcroft-Gau

• Patiënten moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat enige procedure met betrekking tot het onderzoek wordt uitgevoerd; daarom moet het worden gegeven tijdens het selectiebezoek. De patiënt moet worden geïnformeerd dat hij het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, zonder enige vorm van vooroordeel.
• Patiënten die in staat zijn om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen en zonder enige belemmering de instructies op te volgen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben in de zwangerschapstest die 7 dagen voor aanvang van de toediening van de onderzoeksmedicatie wordt uitgevoerd.
• Patiënten van beide geslachten moeten geschikte anticonceptiemethoden gebruiken (orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltje, condoom, sterilisatie) tijdens deelname aan het protocol. Nadat de behandeling met sorafenib is stopgezet, moeten de anticonceptiemethoden worden gebruikt gedurende 4 weken bij vrouwen en gedurende 3 maanden bij mannen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve infectie of andere ernstige medische aandoeningen (autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 4 maanden na studie, patiënten die nierdialyse ondergaan, bekende HIV-infectie of chronische hepatitis B of C, actieve klinisch ernstige infecties > CTCAE Graad 2, niet- genezende wond, zweer of botbreuk).
• Misbruik van substanties, klinische aandoeningen, psychologisch of sociaal, die gepaste geïnformeerde toestemming of naleving van het protocol in de weg staan.
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen (binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
• Gelijktijdige behandeling met andere antikanker- of immunotherapie tijdens de studie of binnen 4 weken na aanvang van de studie.
• Behandeling met mitomycine C of nitrosurea gedurende 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van eerdere maligniteiten in de voorgaande 5 jaar anders dan eerder behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, beginnende prostaatkanker en in situ cervixcarcinoom.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib.
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA; actieve CAD (myocardinfarct langer dan 6 maanden voor deelname aan de studie is toegestaan); hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen dienen een CT-scan/MRI van de hersenen te ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Patiënten met hydronefrose.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica).
• Geschiedenis van orgaantransplantaat.
• Patiënt kan orale medicatie niet doorslikken.