Sorafenib et radiothérapie dans le traitement du cancer invasif de la vessie à visée conservatrice (SOGUG-07-01)

Critère d'intégration:

• Patients diagnostiqués avec un carcinome urothélial de la vessie, aux stades cliniques T2-4a N0 M0 (si évaluation multifocale de toutes les lésions par biopsies), qui ne sont pas candidats à une cystectomie radicale par raison médicale ou refus.
• Aucun traitement antérieur par radiothérapie de la vessie ou chimiothérapie systémique.
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Patients dont la fonction médullaire, hépatique et rénale est adéquate, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le dépistage :

hémoglobine ≥ 9,0 g/dl nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 plaquettes ≥ 100 000/mm3. bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normalité SGOT (AST) et/ou SGPT (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normalité phosphatase alcaline ≤ 4 x LSN créatinine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normalité PT-INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ≥ 40 ml/min avec Cockcroft-Gaul

• Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée ; par conséquent, il doit être remis lors de la visite de sélection. Le patient doit être informé qu'il a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice d'aucune sorte.
• Patients capables d'accomplir les exigences de l'étude et sans aucun obstacle à suivre les instructions.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse effectué 7 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Les patients des deux sexes doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates (contraceptifs oraux ou injectables, dispositif intra-utérin, préservatif, stérilisation) tout en participant au protocole. Après l'arrêt du traitement par sorafénib, les méthodes contraceptives doivent être utilisées pendant 4 semaines chez la femme et pendant 3 mois chez l'homme.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une infection active ou d'autres conditions médicales graves (greffe de moelle osseuse autologue ou sauvetage de cellules souches dans les 4 mois suivant l'étude, patients sous dialyse rénale, infection connue par le VIH ou hépatite chronique B ou C, infections actives cliniquement graves> CTCAE Grade 2, non- cicatrisation d'une plaie, d'un ulcère ou d'une fracture osseuse).
• Abus de substances, conditions cliniques, psychologiques ou sociales, qui empêcheraient un consentement éclairé approprié ou le respect du protocole.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux (dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude).
• Traitement concomitant avec d'autres anticancéreux ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Traitement avec de la mitomycine C ou des nitrosureas pendant 6 semaines avant l'entrée dans l'étude.
• Antécédents de malignités antérieures au cours des 5 années précédentes autres que le carcinome basocellulaire de la peau précédemment traité, le cancer de la prostate naissant et le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib.
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA ; CAD actif (infarctus du myocarde de plus de 6 mois pour étudier l'entrée est autorisée); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Patients atteints d'hydronéphrose.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques).
• Histoire de l'allogreffe d'organe.
• Patient incapable d'avaler des médicaments oraux.