Sorafenib i radioterapia w leczeniu inwazyjnego raka pęcherza moczowego z zamiarem zachowawczym (SOGUG-07-01)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznanym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego w stopniu zaawansowania klinicznego T2-4a N0 M0 (w przypadku wieloogniskowej oceny wszystkich zmian za pomocą biopsji), którzy nie są kandydatami do radykalnej cystektomii z powodów medycznych lub odmowy.
• Brak wcześniejszego leczenia radioterapią pęcherza lub chemioterapią ogólnoustrojową.
• Pacjenci muszą mieć ≥ 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek, ocenianą na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:

hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3 płytki krwi ≥ 100 000/mm3. bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy SGOT (AspAT) i/lub SGPT (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy Fosfataza zasadowa ≤ 4 x GGN kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​górna granica normy PT-INR/PTT < 1,5 x górna granica normy klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min metodą Cockcroft-Gaul

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem; dlatego należy je podać podczas wizyty selekcyjnej. Pacjent musi zostać poinformowany, że ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez jakichkolwiek uszczerbków.
• Pacjenci, którzy są w stanie spełnić wymagania badania i bez przeszkód postępować zgodnie z instrukcjami.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego na 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Pacjentki obojga płci muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji (środki antykoncepcyjne doustne lub w zastrzykach, wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa, sterylizacja) podczas udziału w protokole. Po odstawieniu leczenia sorafenibem metody antykoncepcji należy stosować przez 4 tygodnie u kobiet i przez 3 miesiące u mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z czynnym zakażeniem lub innymi poważnymi stanami medycznymi (autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od badania, pacjenci poddawani dializie nerek, stwierdzone zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, czynne klinicznie poważne zakażenia > stopnia 2. wg CTCAE, bez gojąca się rana, wrzód lub złamanie kości).
• Nadużywanie substancji, warunki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które wykluczałyby odpowiednią świadomą zgodę lub przestrzeganie protokołu.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi (w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania).
• Jednoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową lub immunoterapią podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Leczenie mitomycyną C lub nitrozomocznikami przez 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat innych niż wcześniej leczony rak podstawnokomórkowy skóry, początkowy rak gruczołu krokowego i rak szyjki macicy in situ.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib.
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA; czynna CAD (zawał mięśnia sercowego dłuższy niż 6 miesięcy do rozpoczęcia studiów jest dozwolony); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia przeciwarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znany przerzut do mózgu. U pacjentów z objawami neurologicznymi należy wykonać tomografię komputerową/MRI mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci z wodonerczem.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe).
• Historia alloprzeszczepów narządów.
• Pacjent nie może połykać leków doustnych.