Sorafenib y radioterapia en el tratamiento del cáncer invasivo de vejiga con intención conservadora (SOGUG-07-01)

Criterios de inclusión:

• Pacientes diagnosticados de carcinoma urotelial de vejiga, en estadios clínicos T2-4a N0 M0 (si evaluación multifocal de todas las lesiones mediante biopsias), que no sean candidatos a cistectomía radical por razones médicas o negativa.
• Sin tratamiento previo con radioterapia vesical ni quimioterapia sistémica.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Pacientes con función renal, hepática y de médula ósea adecuada según la evaluación de los siguientes requisitos de laboratorio que se realizarán dentro de los 7 días previos a la selección:

hemoglobina ≥ 9,0 g/dl recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 plaquetas ≥ 100.000/mm3. bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de normalidad SGOT (AST) y/o SGPT (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de normalidad fosfatasa alcalina ≤ 4 x ULN creatinina sérica ≤1,5 ​​límite superior de normalidad PT-INR/PTT < 1,5 x límite superior de normalidad aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min utilizando Cockcroft-Gaul

• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio; por lo tanto, debe darse en la visita de selección. Se debe informar al paciente que tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin ningún tipo de perjuicio.
• Pacientes que sean capaces de cumplir con los requisitos del estudio y sin ningún impedimento para seguir las instrucciones.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada 7 días antes del inicio de la administración del medicamento del estudio.
• Los pacientes de ambos sexos deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales o inyectables, dispositivo intrauterino, preservativo, esterilización) mientras participen en el protocolo. Tras la retirada del tratamiento con sorafenib, los métodos anticonceptivos deben utilizarse durante 4 semanas en mujeres y durante 3 meses en hombres.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con infección activa u otras afecciones médicas graves (trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al estudio, pacientes sometidos a diálisis renal, infección por VIH conocida o hepatitis crónica B o C, infecciones clínicamente graves activas > CTCAE Grado 2, no curación de heridas, úlceras o fracturas óseas).
• Abuso de sustancias, condiciones clínicas, psicológicas o sociales, que imposibiliten el debido consentimiento informado o el cumplimiento del protocolo.
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales (dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio).
• Tratamiento simultáneo con otra terapia contra el cáncer o inmunoterapia durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento con mitomicina C o nitrosureas durante las 6 semanas previas al ingreso al estudio.
• Antecedentes de neoplasias malignas previas en los 5 años anteriores que no sean carcinoma basocelular de piel tratado previamente, cáncer de próstata incipiente y carcinoma de cuello uterino in situ.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib.
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA; EAC activa (se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
• Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Pacientes con hidronefrosis.
• Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación (como esteroides o antiepilépticos).
• Historia del aloinjerto de órganos.
• Paciente incapaz de tragar medicación oral.