Sorafenib e radioterapia nel trattamento del carcinoma invasivo della vescica con intento conservativo (SOGUG-07-01)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di carcinoma uroteliale della vescica, negli stadi clinici T2-4a N0 M0 (se valutazione multifocale di tutte le lesioni mediante biopsie), che non sono candidati alla cistectomia radicale per motivi medici o rifiuto.
• Nessun precedente trattamento con radioterapia alla vescica o chemioterapia sistemica.
• I pazienti devono avere ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG da 0 a 2.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Pazienti con funzionalità midollare, epatica e renale adeguata valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

emoglobina ≥ 9,0 g/dl conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3 piastrine ≥ 100.000/mm3. bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore di normalità SGOT (AST) e/o SGPT (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore di normalità fosfatasi alcalina ≤ 4 x ULN creatinina sierica ≤1,5 ​​limite superiore di normalità PT-INR/PTT < 1,5 x limite superiore di normalità clearance della creatinina ≥ 40 ml/min utilizzando Cockcroft-Gaul

• I pazienti devono dare il loro consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio; pertanto, deve essere consegnato in occasione della visita di selezione. Il paziente deve essere informato che ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza alcun tipo di pregiudizio.
• Pazienti in grado di soddisfare i requisiti dello studio e senza alcun impedimento a seguire le istruzioni.
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza eseguito 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• I pazienti di entrambi i sessi devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati (contraccettivi orali o iniettabili, dispositivo intrauterino, preservativo, sterilizzazione) durante la partecipazione al protocollo. Dopo la sospensione del trattamento con sorafenib, i metodi contraccettivi devono essere utilizzati per 4 settimane nelle donne e per 3 mesi negli uomini.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con infezione attiva o altre gravi condizioni mediche (trapianto autologo di midollo osseo o recupero di cellule staminali entro 4 mesi dallo studio, pazienti sottoposti a dialisi renale, infezione da HIV nota o epatite cronica B o C, infezioni clinicamente gravi attive > Grado 2 CTCAE, non- ferita in via di guarigione, ulcera o frattura ossea).
• Abuso di sostanze, condizioni cliniche, psicologiche o sociali, che precluderebbero un adeguato consenso informato o il rispetto del protocollo.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali (entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio).
• Trattamento concomitante con altra terapia antitumorale o immunoterapica durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Trattamento con mitomicina C o nitrosurea nelle 6 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
• Storia di precedenti tumori maligni nei 5 anni precedenti diversi dal carcinoma basocellulare della pelle precedentemente trattato, carcinoma prostatico incipiente e carcinoma della cervice in situ.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Allergia nota o sospetta a sorafenib.
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA; CAD attivo (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi per studiare l'ingresso); aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina).
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Eventi trombotici o embolici come accidenti cerebrovascolari inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti con idronefrosi.
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici).
• Storia dell'allotrapianto d'organo.
• Paziente incapace di deglutire farmaci per via orale.