Sorafenibe e Radioterapia no Tratamento do Câncer de Bexiga Invasivo com Intenção Conservadora (SOGUG-07-01)

Critério de inclusão:

• Pacientes diagnosticados com carcinoma urotelial da bexiga, nos estágios clínicos T2-4a N0 M0 (se avaliação multifocal de todas as lesões por biópsias), que não são candidatos à cistectomia radical por motivos médicos ou recusa.
• Nenhum tratamento prévio com radioterapia para a bexiga ou quimioterapia sistêmica.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 0 a 2.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Pacientes com função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

hemoglobina ≥ 9,0 g/dl contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 plaquetas ≥ 100.000/mm3. bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade SGOT (AST) e/ou SGPT (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade fosfatase alcalina ≤ 4 x LSN creatinina sérica ≤1,5 ​​limite superior da normalidade PT-INR/PTT < 1,5 x limite superior da normalidade depuração de creatinina ≥ 40 ml/min usando Cockcroft-Gaul

• Os pacientes devem dar seu consentimento informado por escrito antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado; portanto, deve ser entregue na visita de seleção. O paciente deve ser informado de que tem o direito de desistir do estudo a qualquer momento, sem nenhum tipo de prejuízo.
• Pacientes capazes de cumprir os requisitos do estudo e sem qualquer impedimento para seguir as instruções.
• Mulheres em idade fértil devem ter resultado negativo no teste de gravidez realizado 7 dias antes do início da administração da medicação em estudo.
• Pacientes de ambos os sexos devem usar métodos contraceptivos adequados (anticoncepcionais orais ou injetáveis, dispositivo intrauterino, preservativo, esterilização) durante a participação no protocolo. Após a retirada do tratamento com sorafenibe, os métodos contraceptivos devem ser usados ​​por 4 semanas nas mulheres e por 3 meses nos homens.

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecção ativa ou outras condições médicas graves (transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 4 meses após o estudo, pacientes submetidos a diálise renal, infecção conhecida por HIV ou hepatite B ou C crônica, infecções clinicamente graves ativas > CTCAE Grau 2, não cicatrização de feridas, úlceras ou fraturas ósseas).
• Abuso de substâncias, condições clínicas, psicológicas ou sociais, que impeçam o consentimento informado adequado ou o cumprimento do protocolo.
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais (dentro de 30 dias antes da entrada no estudo).
• Tratamento concomitante com outro anti-câncer ou imunoterapia durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Tratamento com mitomicina C ou nitrosureias durante 6 semanas antes da entrada no estudo.
• História de malignidades anteriores nos 5 anos anteriores, exceto carcinoma basocelular da pele previamente tratado, câncer de próstata incipiente e carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe.
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA; DAC ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido); arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal.
• Metástase cerebral conhecida. Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástases cerebrais.
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Pacientes com hidronefrose.
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos).
• História do aloenxerto de órgãos.
• Paciente incapaz de engolir medicação oral.