Фармакокинетические и фармакодинамические эффекты эсциталопрама в зависимости от генетических полиморфизмов гена ABCB1
25 марта 2019 г. обновлено: Max-Planck-Institute of Psychiatry
Гематоэнцефалический барьер Проницаемость эсциталопрама в зависимости от генетических полиморфизмов гена ABCB1: влияние на сон и процедурное обучение
Продукт гена ABCB1 Р-гликопротеин является интегральным мембранным белком, который активно транспортирует субстраты из внутриклеточного компартмента.
Одним из основных мест его действия является гематоэнцефалический барьер.
Он высоко экспрессируется в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга и участвует в ограничении доступа субстратов, таких как антидепрессанты, в центральную нервную систему.
Недавно был идентифицирован однонуклеотидный полиморфизм (SNP) гена ABCB1, демонстрирующий различную реакцию на лечение антидепрессантами в зависимости от генотипа.
Таким образом, предполагается, что здоровые субъекты с различными генотипами этого SNP будут связаны со значительно различающимися уровнями антидепрессанта эсциталопрама в мозгу после 6 дней приема.
Записи сна являются полезным биомаркером воздействия антидепрессантов на ЦНС.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например,
эсциталопрам) вызывают подавление быстрого сна и более сильную фрагментацию сна по сравнению с нелечеными субъектами.
Более высокие уровни антидепрессантов в плазме влияли на сон в большей степени, чем более низкие уровни.
В соответствии с этим открытием мы предполагаем, что записи ЭЭГ во сне у здоровых людей с разными генотипами вышеупомянутых SNP будут по-разному влиять на 6-дневный прием эсциталопрама.
Кроме того, будет оцениваться влияние приема лекарств на экспрессию генов в лимфоцитах и метаболические изменения.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
79
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Munich, Германия, 81667
- Max Planck Institute of Psychiatry
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 30 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- здоровые мужчины 20-30 лет
Критерий исключения:
- любое лекарство
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: 1
Здоровые люди с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) гена ABCB1 (генотип A)
|
эсциталопрам 4 мг
|
|
Другой: 2
Здоровые люди с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) гена ABCB1 (генотип B)
|
эсциталопрам 4 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время, проведенное в фазе сна с быстрыми движениями глаз (REM), оценивается с помощью полисомнографии.
Временное ограничение: через 6 дней приема эсциталопрама
|
Время, проведенное в фазе сна с быстрыми движениями глаз (REM), оценивается с помощью полисомнографии.
|
через 6 дней приема эсциталопрама
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стадии сна
Временное ограничение: через 6 дней приема эсциталопрама
|
Стадии сна после фазы быстрого сна (бодрствование, небыстрый сон), оцениваемые с помощью полисомнографии
|
через 6 дней приема эсциталопрама
|
|
Непрерывность сна
Временное ограничение: через 6 дней приема эсциталопрама
|
Показатели непрерывности сна, оцениваемые с помощью полисомнографии
|
через 6 дней приема эсциталопрама
|
|
Экспрессия гена ABCB1
Временное ограничение: исходно и через 6 дней приема эсциталопрама
|
экспрессия матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) гена-мишени ABCB1
|
исходно и через 6 дней приема эсциталопрама
|
|
Метаболические изменения
Временное ограничение: исходно и через 6 дней приема эсциталопрама
|
Метаболические изменения малых молекул в сыворотке крови
|
исходно и через 6 дней приема эсциталопрама
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Axel Steiger, MD, Max-Planck-Institute of Psychiatry
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 октября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Циталопрам
Другие идентификационные номера исследования
- L3/2005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .