Efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos do escitalopram dependendo de polimorfismos genéticos do gene ABCB1

A P-glicoproteína produto do gene ABCB1 é uma proteína de membrana integral que transporta ativamente substratos para fora do compartimento intracelular. Um dos principais locais de sua ação é a barreira hematoencefálica. É altamente expresso nas células endoteliais dos capilares cerebrais e está envolvido na limitação do acesso de substratos, como antidepressivos, ao sistema nervoso central. Um único polimorfismo de nucleotídeo (SNP) do gene ABCB1 foi recentemente identificado, mostrando uma resposta diferente ao tratamento com drogas antidepressivas, dependendo do genótipo. Portanto, supõe-se que indivíduos saudáveis ​​com diferentes genótipos desse SNP estarão associados a níveis cerebrais significativamente diferentes do antidepressivo escitalopram após 6 dias de ingestão. As gravações do sono são um biomarcador útil para os efeitos dos antidepressivos no SNC. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ex. escitalopram) causam uma supressão do sono REM e uma forte fragmentação do sono em comparação com indivíduos não tratados. Níveis plasmáticos mais altos de antidepressivos afetaram o sono em maior extensão do que níveis mais baixos. Em consonância com esse achado, supomos que as gravações de EEG do sono de indivíduos saudáveis ​​com diferentes genótipos do SNP mencionado acima serão afetadas de maneira diferente após tomar escitalopram por 6 dias. Além disso, serão avaliados os efeitos da ingestão de drogas sobre a expressão gênica em linfócitos e alterações metabólicas.