Farmakokinetiska och farmakodynamiska effekter av Escitalopram beroende på genetiska polymorfismer av ABCB1-genen

ABCB1-genprodukten P-glykoprotein är ett integrerat membranprotein som aktivt transporterar substrat ut ur det intracellulära utrymmet. En av de viktigaste platserna för dess verkan är blod-hjärnbarriären. Det är starkt uttryckt i hjärnkapillärendotelceller och involverat i att begränsa tillgången till substrat som antidepressiva medel till det centrala nervsystemet. En enkel nukleotidpolymorfism (SNP) av ABCB1-genen identifierades nyligen som visar ett annat behandlingssvar på antidepressiva läkemedel beroende på genotyp. Därför antas det att friska försökspersoner med olika genotyper av den SNP kommer att vara associerade med signifikant olika hjärnnivåer av det antidepressiva läkemedlet escitalopram efter 6 dagars intag. Sömninspelningar är en användbar biomarkör för effekter av antidepressiva läkemedel på CNS. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (t.ex. escitalopram) orsakar ett undertryckande av REM-sömn och en starkare fragmentering av sömn jämfört med obehandlade patienter. Högre plasmanivåer av antidepressiva läkemedel påverkade sömnen i större utsträckning än lägre nivåer. I linje med detta fynd antar vi att sömn-EEG-inspelningar av friska försökspersoner med olika genotyper av ovan nämnda SNP kommer att påverkas annorlunda efter att ha tagit 6 dagars escitalopram. Dessutom kommer effekter av läkemedelsintag på genuttrycket i lymfocyter och metabola förändringar att bedömas.